无视PD-L1，“T药”阿替利珠单抗强势改善三阴性乳腺癌获益！
据统计，全球每年约200万女性确诊乳腺癌，而中国每年超30万人确诊乳腺癌。其中，约有10-15%的患者为三阴亚型乳腺癌（TNBC）。由于雌激素、孕激素和HER2均为阴性，就导致患者对HER2靶向药物、内分泌治疗都不见效。免疫治疗上场的时候到了。
近日，阿替利珠单抗（Atezolizumab，泰圣奇®，Tecentriq®）联合Nab-紫杉醇化疗，治疗早期三阴性乳腺癌（TNBC）的一项三期研究达到了主要终点。
一起回顾一下，靶向PD-L1的阿替利珠单抗在免疫治疗中都取得了哪些进展。
2019年3月，美国FDA批准阿替利珠单抗 紫杉醇 白蛋白联合治疗晚期或转移性三阴性乳腺癌。
2019年8月，欧盟批准阿替利珠单抗 化疗用于一线治疗PD-L1阳性的晚期/转移性乳腺癌患者。
2020年5月，英国NICE批准阿替利珠单抗 紫杉醇联合治疗转移性不可手术的PD-L1阳性三阴性乳腺癌患者。
晚期TNBC
IMpassion 130研究则采用阿替利珠单抗 白蛋白 紫杉醇，评估一线治疗晚期三阴性乳腺癌的效果。
结果显示，试验组的无进展生存期（PFS）为7.2个月，对照组为5.5个月。PD-L1表达阳性的患者中，差异更为明显，试验组的无进展生存期（PFS）为7.5个月，对照组为5.0个月。
2020年的美国临床肿瘤学会年会（ASCO）公布了该项研究的最新数据，结果显示，在PD-L1表达阳性的患者中，试验组的总生存期（OS）为25个月，对照组为18个月。试验组比对照组的总生存期（OS）延长了7个月！
早期TNBC
IMpassion 031研究是一项随机、双盲的III期临床试验，评估了阿替利珠单抗联合化疗与安慰剂联合化疗的疗效和安全性。该研究招募了333名早期三阴性乳腺癌患者，1:1随机分配为试验组和对照组。
试验组：术前接受阿替利珠单抗 化疗，术后继续使用阿替利珠进行辅助治疗；对照组：术前接受安慰剂 化疗。
结果显示：试验组患者不论PD-L1表达与否，术前检测的肿瘤组织均较少，即可缩小肿瘤，易于手术切除。且未发现新的安全性信号。
晚期TNBC
KEYNOTE-119 是一项III期临床试验，主要研究阿替利珠单抗单药用于二、三线治疗转移性TNBC的效果。试验对象为600名既往接受过一、二线治疗的晚期三阴性乳腺癌患者。
但未能达到预设的OS终点，其原因可能是肿瘤后线治疗患者自身免疫力的退化或单药应用的某些局限性。进一步的数据还需等待KEYNOTE-355的研究结果。
不可手术的局部晚期或转移性TNBC
IMpassion 131是一项国际多中心临床研究，旨在对比阿替利珠或安慰剂 紫杉醇针对不可手术的局部晚期或转移性TNBC患者的疗效研究。
目前中国区17家医院参与的的临床试验正在积极展开，由中国医学科学院肿瘤医院的徐兵河教授担任Leading PI。
可手术的TNBC
IMpassion 030是一项开放性、多中心的随机III期临床研究，旨在评估阿替利珠单抗 化疗对比单独化疗，在可手术的三阴性乳腺癌患者的治疗效果。
目前正由复旦大学肿瘤医院的邵志敏教授牵头，积极入组符合条件的三阴性乳腺癌患者。
临床试验中的免疫相关不良反应
阿替利珠单抗单药治疗最常见的不良反应（发生率＞10%）：
疲乏（35.9%）、食欲下降（25.5%）、恶心（23.5%）、咳嗽（20.8%）、呼吸困难（20.5%）、发热（20.1%）、腹泻（19.7%）、皮疹（19.5%）、骨骼肌肉疼痛（15.4%）、背痛（15.3%）、呕吐（15.0%）、乏力（14.5%）、关节痛（13.9%）、瘙痒症（12.6%）和尿路感染（11.6%）。
阿替利珠单抗联合其他药物治疗（化疗为主），最常见的不良反应（发生率≥20%）：
贫血（40.3%）、中性粒细胞减少症（39.4%）、脱发（29.6%）、血小板减少症（28.9%）、便秘（27.2%）、以及周围神经病（25.7%）。
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