用数据说话，PD-1/PD-L1免疫检查点抑制疗法获益情况，并不取决于PD-L1表达水平
免疫检查点抑制（ICI）疗法表现出的惊人疗效，带给了广大癌症患者生的希望。但它并不普遍适用于各类肿瘤，因为患者必须表达有PD-L1蛋白，才可以使用PD-1或PD-L1单抗注射液。
近期，一项研究结果的发布引起了人们的注意：真的只有PD-L1阳性患者才能使用ICI药物吗？
美国国立综合癌症网络（NCCN）的非小细胞肺癌（NSCLC）指南中指出，患者PD-L1 TPS≥50%时，推荐一线使用帕博利珠单抗（Keytruda/可瑞达，K药），表达量TPS≥1%时，则推荐二线使用帕博利珠单抗。
事实真的如此吗？
在JAMA Network Open上发表的一项研究发现，PD-L1检测为低表达或阴性，甚至未经检测的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者使用ICI的现象不断增加。
研究人员采集了美国800个医疗点的实际情况，纳入了45631名晚期NSCLC患者。自PD-1抑制剂帕博利珠单抗被FDA批准用于一线治疗后，接受PD-L1检测的患者从7.2%增加至73.2%，其中有7785例接受了ICI治疗。
经统计，接受ICI治疗的患者中包含了1541名PD-L1高表达的患者、776名PD-L1低表达的患者以及348名PD-L1阴性的患者，并且还有755名未经PD-L1检测的患者，也接受了ICI治疗。
另一个值得注意的现象是，未经PD-L1检测的患者接受ICI的比例，从17%增加至了53.8%。
众所周知，PD-L1的表达量是预测免疫检查点抑制剂疗效的重要生物指标，一般来说，PD-L1表达量越高，抑制剂治疗的效果就越好。
难道免疫检查点抑制疗法，放弃了PD-L1阴性或低表达的患者了吗？答案是否定的！
通过以下数据，我们会发现，PD-L1表达与否，接受ICI治疗都可以改善临床获益。
在一项名为KEYNOTE 042的III期临床试验中，研究人员探索了PD-L1表达水平对ICI疗效的影响。研究纳入3428名EGFR/ALK阴性的初治晚期NSCLC患者,分为K药组和化疗组，各组中依据PD-L1表达情况分别分为3个亚组。
经统计，K药组vs化疗组，结果显示：
中位总生存期（mOS）：
PD-L1高表达20.0个月vs 12.2个月
PD-L1 中表达17.7个月vs 13.0个月
PD-L1 低表达16.7个月vs 12.1个月
2年总生存率：
PD-L1 高表达45% vs 30%
PD-L1 中表达41% vs 30%
PD-L1 低表达39% vs 28%
中位持续应答时间：
PD-L1 高表达20.2个月vs 10.8个月
PD-L1 中表达20.2个月vs 8.3个月
PD-L1 低表达20.2个月vs 8.3个月
这表明，PD-L1表达水平越高，使用ICI获益的可能性越高，但同时也说明了，不论PD-L1表达情况如何，对比单纯化疗，晚期NSCLC患者使用K药均可显著获益。
在一项名为KEYNOTE 198的III期临床试验中，研究人员探索了PD-L1表达水平对K药联合化疗的影响。研究纳入616名EGFR/ALK阴性的晚期NSCLC患者,分为K药 化疗组和安慰剂 化疗组。
经统计，K药 化疗组vs安慰剂 化疗组，结果显示：
总生存期（OS）：
PD-L1 高表达22个月vs 10.1个月
PD-L1 中表达21.8个月vs 10.1个月
PD-L1 低表达17.2个月vs 10.2个月
12个月总生存率：
PD-L1 高表达73% vs 48%
PD-L1 中表达71.5% vs 50.9%
PD-L1 低表达61.7% vs 52.2%
这表明，相比单纯化疗，ICI联合化疗用于NSCLC患者，不论其PD-L1表达情况如何，均可显著延长生存期。
在一项名为KEYNOTE 407的III期临床试验中，研究人员探索了PD-L1表达水平对K药联合化疗的影响。研究纳入559名未经治疗的晚期NSCLC患者,分为K药 化疗组和安慰剂 化疗组。
经统计，K药 化疗组vs安慰剂 化疗组，结果显示：
中位无进展生存期（mPFS）：
·PD-L1 高表达8.0个月vs 4.2个月
·PD-L1 中表达7.2个月vs 5.2个月
·PD-L1 低表达6.3个月vs5.3个月
客观缓解率（ORR）：
·PD-L1 高表达60.3% vs 32.9%
·PD-L1 中表达49.5% vs 41.3%
·PD-L1 低表达63.2% vs 40.4%
1年总生存率：
·PD-L1 高表达63.4% vs 51.0%
·PD-L1 中表达65.9% vs 50.0%
·PD-L1 低表达64.2% vs 43.3%
这表明，PD-1抗体联合化疗用于治疗晚期NSCLC患者，PD-L1表达情况越高疗效越好，但PD-L1低表达或不表达的患者同样可以获益。
共纳入9236例NSCLC患者的12个III期临床试验综合分析了一线应用PD-1单药或联合化疗对于PD-L1表达水平不同的患者的疗效。结果显示：
✦PD-L1 高表达患者，ICI联合化疗的中位无进展生存期明显优于ICI单药或单纯化疗，ICI联合化疗或ICI单药治疗的中位总生存期明显优于单纯化疗
✦PD-L1 中表达患者，ICI联合化疗的总生存期和无进展生存期均优于单纯化疗
✦PD-L1 低表达患者，ICI单药或联合化疗的中位总生存期明显优于化疗
以上大量临床试验的数据可以说明，PD-L1低表达或不表达的患者，应用免疫检查点抑制剂单药治疗，或联合化疗，在总生存期和无进展生存期中，均可取得显著获益。
对数据进一步地分析，可以看出，对于非PD-L1高表达的患者，应用ICI联合化疗的方案，均可获得比PD-1/L1单药应用更大程度的临床获益。
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