汇总！6款中美新一代PD-1/L1药物研发进展

美国在研的2款PD-1抗体和2款PD-L1抗体

靶点：PD-1

适应症：转移性黑色素瘤

近期，诺华在ASCO会议上公布了III期研究COMBI-i的最新试验数据，表明spartalizumab dabrafenib 曲美替尼三药联合使用能达到较高的客观缓解率和完全缓解率，并具有较高的持久反应频率，其中包括预后不良的患者。

诺华计划提交3药方案治疗转移性BRAF V600 黑色素瘤上市申请。目前，spartalizumab正在II期研究评估治疗其他类型癌症，包括神经内分泌肿瘤、鼻咽癌、非小细胞肺癌、三阴性乳腺癌、肝细胞癌和结直肠癌。

靶点：PD-1

适应症：子宫内膜癌

GARNET是一项正在进行的I/IIB期研究，正在评估dostarlimab作为一种单药疗法治疗晚期实体瘤患者。其中，子宫内膜癌的最新分析数据近期在ASCO大会上公布，在入组的71名患者中，均为接受含铂化疗期间或化疗后病情进展的复发性或晚期错配修复缺陷（dMMR）子宫内膜癌患者，接受dostarlimab每3周一次（Q3W）500mg剂量治疗4剂，之后每6周一次（Q6W）1000mg，直至病情进展。

结果显示：dostarlimab治疗的ORR为42%、疾病控制率（DCR）为58%，其中，13%的患者病情完全缓解（CR），30%的患者病情部分缓解（PR）。

靶点：PD-L1

适应症：非小细胞肺癌，皮肤鳞状细胞癌

在2019年欧洲分子肿瘤学会会议上公布了首次人类研究（NCT03212404）的积极中期数据，截止到2019年8月，有68位实体肿瘤患者接受了至少2次以上的治疗并失败，接受cosibelimab治疗的客观缓解率达到27.9％。

其中皮肤鳞状细胞癌（CSCC；n = 14）和非小细胞肺癌（NSCLC；n = 25）患者队列的ORR分别高达50％和40％，持续缓解的患者分别为100％和90％。

靶点：PD-L1、TGFβ

适应症：非小细胞肺癌

M7824是德国默克公司研发的一种双功能抗体蛋白，意味着一个药物可以同时有两个靶点，能同时拮抗TGFβ与PD-L1，这样就会极大地提升药物的有效率，并降低联合用药的副作用。

胸部肿瘤学杂志（JTO）上公布的最新研究结果显示，在非小细胞肺癌的PD-L1阳性患者群体（PD-L1不小于1%）中，该新药的总体缓解率（ORR）达到了37%。而在PD-L1高表达的患者群体（肿瘤细胞PD-L1表达≥80%）中，M7824的客观缓解率（ORR）更是高达85.7%！

2020年6月刚刚举行的ASCO虚拟大会更新了研究的随访数据：

M7824二线治疗的中位持续缓解时间为18个月，18个月和24个月的无进展生存率分别为18.4%和11%，总生存率为49.7%和39.7%，缓解率分别为42.4%和21.2%。

PD-L1 ≥1%的患者中位总生存期为21.7个月。7例PD-L1≥50%的患者中6例依然存活。

中国新一代PD-1/L1药物研发进展

截至目前，国内已有8款免疫检查点抑制剂上市，包括4款国产PD-1抑制剂，2款进口PD-1抑制剂和2款进口的PD-L1抑制剂。

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随着政府的重视，我国加快了抗癌药入市的步伐，加速推进 PD-1/ PD-L1 的临床开发和上市进程，众多PD-1数据惊艳，有望上市。

靶点：PD-1

适应症：肝癌

在2020年美国临床肿瘤学会（ASCO）上公布了Penpulimab联合抗肿瘤血管生成药物安罗替尼一线治疗晚期肝细胞癌的临床疗效和安全性数据，DCR达84%！

在Ib/II期研究中，入组31例患者均接受penpulimab（200mg Q3W）联合盐酸安罗替尼（8mg, qd，连续2周停1周)。

结果显示：

客观缓解率（ORR）：24%（6/25）

疾病控制率（DCR）：84%（21/25）

penpulimab联合安罗替尼一线治疗不可切除的肝细胞癌患者初步显示出令人鼓舞的的疗效和良好的安全性，值得期待进一步的临床数据。

靶点：PD-L1

适应症：MSI-H / dMMR癌症

目前，市场上的PD-(L)1治疗需要频繁进行静脉注射，既不能满足患者用药的便捷性需求，也将影响患者使用药物的依从性。

KN035是康宁杰瑞自主研发的PD-L1单域抗体Fc融合蛋白，有望成为全球首个可皮下注射的PD-L1抑制剂，患者不需要进行静脉注射就可以轻松完成给药过程，大大缩短了给药时间，并且具有居家自主给药的潜力，从而更好地改善患者的生活质量。

在今年的ASCO大会上，北京大学肿瘤医院公布了一项开放标签的II期研究结果，评估了KN035在晚期微卫星不稳定性高/错配修复缺陷（MSI-H / dMMR）癌症患者中的安全性和抗肿瘤活性。

结果显示：

可以看出，Envafolimab（KN035）在先前接受治疗的晚期MSI-H / dMMR癌症患者中显示出持久的抗肿瘤活性，并具有可控的安全性。有望成为全球首个上市的通过皮下注射给药的PD-1/PD-L1抗体。