T细胞中起作用的关键免疫检查点蛋白

由俄亥俄州立大学综合癌症中心（Arthur G. James癌症医院和索洛夫研究所（OSUCCC-James））的研究人员领导的一项新研究已经确定了某些免疫细胞内的蛋白质，该蛋白质是对癌症进行最佳免疫反应所必需的。

（图源：Sci Adv）

这项发现发表在《科学进展》杂志上，也表明该蛋白可能有助于预测哪些癌症患者对免疫检查点阻断疗法的反应可能性较小。

该蛋白称为PCBP1或多聚（C）结合蛋白1。研究人员发现PCBP1通过确保足够数量的活化免疫T细胞分化为杀伤癌细胞的细胞毒性T细胞来帮助塑造免疫反应。同时，PCBP1阻止了太多的调节性T细胞的发展，而这些调节性T细胞不会杀死癌细胞。

（图源：Sci Adv）

“我们的研究结果表明，PCBP1是一个全球性的细胞内免疫检查点，针对它进行定位将提供一种在免疫治疗过程中影响抗肿瘤反应的方法，”医学部教授李子海医学博士说。

PCBP1属于称为RNA结合蛋白的分子家族。当免疫T细胞分化为调节性T细胞或细胞毒性T细胞时，它控制基因表达，从而对感染和癌症进行免疫应答。（细胞毒性T细胞是一种效应T细胞。）

在活化的T细胞中，PCBP1阻止细胞毒性T细胞转化为调节性T细胞，从而促进针对肿瘤的免疫反应。

“免疫检查点封锁疗法彻底改变了癌症的治疗方法，特别是在黑色素瘤，非小细胞肺癌和头颈癌中，”第一作者，医学肿瘤学助理教授Ephraim Abrokwa Ansa-Addo博士说。“但是我们需要更好的方法来确定哪些患者将从该疗法中受益。PCBP1可能会帮助我们做到这一点。”

在这项研究中，研究人员使用细胞系、肿瘤模型、动物模型以及糖尿病和移植物抗宿主病模型来更好地了解PCBP1在T细胞中的作用。移植物抗宿主疾病是指供体的T细胞（移植物）将患者的健康细胞（宿主）视为异物，然后攻击并破坏这些正常细胞的情况。

主要发现包括：

✦在非癌症环境中，较高的PCBP1活性可促进抑制肿瘤发展和进程的细胞毒性T细胞功能。

✦在诸如肿瘤微环境的癌症环境中，较高的PCBP1活性会阻止细胞毒性T细胞表达PD-1，TIGIT和VISTA等因子，这些因子产生的条件不利于免疫检查点封锁疗法。

✦在癌症的设置，在PD-1，而抑制T以外因素细胞毒性T细胞表达的触发下PCBP1 细胞 “ 癌症的免疫应答，从而产生更有利的免疫检查点阻断治疗的条件。

总的来说，PCBP1通过显着调节细胞毒性T细胞与调节性T细胞分化来塑造耐受性和免疫力，并且它可能是对免疫检查点封锁疗法反应的标志。

转载来源：Ohio State University Medical Center