ALK肺癌脑转移不要怕——ALK脑转移治疗方式盘点

觅健科普君2019-11-22来自:觅健

首先，让我们先来一起来认识一下ALK阳性非小细胞肺癌。

ALK重排/融合是继EGFR突变之后被发现的另一个重要的驱动基因。ALK阳性患者占非小细胞肺癌总人数的3%-7%。ALK重排/融合也被称为是钻石突变，原因是现在出现的针对ALK突变的靶向药的预后极好，甚至有预测成ALK阳性肺癌可能有机会成为第一个通过内科药物治疗把恶性肿瘤变成慢性病的例子。

脑部，是ALK阳性晚期非小细胞肺癌的常见转移部位，对于生存期有可能不断延长的ALK阳性肺癌患者来说，脑转移的治疗效果，是影响患者预后和生存质量的重要因素。

觅友们经常会提出一些问题：发生脑转移之后，该使用哪一种治疗方式？全脑放疗的副作用是不是很大？发生脑转移后我可以使用靶向药物吗？我应该先化疗还是先使用靶向药物？

根据觅友的疑惑，科普君为觅友梳理出ALK阳性并发生脑转移的治疗方式，希望觅友们可以在医生的建议下找到适合自己的治疗方法。

手术、放疗、化疗三种疗法全面出击

说起癌症，很多人第一个想到的治疗方法，就是化疗。化疗是治疗癌症的重要手段，传统观点认为化疗药物难以通过血脑屏障，对脑转移的治疗效果有限。但近期研究表明肺癌发生脑转移血脑屏障已有破坏，存在一定的通透性。许多化疗药物可以透过血脑屏障进入脑内，发挥抗肿瘤作用。

在2018年的CSCO原发性肺癌诊疗指南中，对于脑转系的非小细胞肺癌的治疗方式有着以下的策略。

我们可以看出，根据PS (Performance Status,体力状况)的评分和癌细胞的转移程度的不同，可供肺癌脑转移患者选择的治疗方式还是很多的。对于PS在0-1之间的患者，脑部手术结合全脑放疗或者单纯的全脑放疗可以显著的提高患者的生存率和局部控制率。对于不能手术或是不愿手术的患者来说，脑部立体定向放疗联合全脑放疗的确可以提高局部控制率，但是并没有明显的生存获益，并且增加了神经系统并发症，降低学习和记忆能力。[1] 而全脑放疗所带来的副作用之一的认知障碍，亦会为患者及患者家属日后的生活质量带来较大的影响。

靶向治疗带来更多选择

对于ALK阳性非小细胞肺癌患者来说，由于靶向药物的预后较好，患者的生存期相对长于其他基因突变的肺癌患者。目前在国内上市的ALK靶向药共有三种：一代药克唑替尼；二代药塞瑞替尼、阿来替尼。

克唑替尼

克唑替尼是一种口服型小分子ATP竞争性的ALK抑制剂。2013年，克唑替尼在中国获批上市。克唑替尼的的上市为中国的ALK阳性患者带来了新的治疗方式。PROFILE 1001是是克唑替尼全球多中心开放的临床试验，于2006年启动。根据研究成果来看，ALK阳性患者在化疗失败后使用克唑替尼客观有效率高达60%。2014年发布的PROFILE 1014研究结果也证明了克唑替尼作为一线用药的疗效，总有效率高达75%[2]。克唑替尼的出现使得ALK阳性的肺癌患者得到了明显的缓解和生存获益。

然而，大部分患者往往在1-2年内出现克唑替尼耐药，并且中枢神经系统的复发进展较为常见，研究证实克唑替尼治疗一年后约有41.4%的患者出现脑转移。原因是克唑替尼血脑屏障通透率较低，对于脑转移的治疗疗效有限[3]。

塞瑞替尼

在一代靶向药克唑替尼耐药和对于脑转移的治疗效果有限的情况下，二代靶向药塞瑞替尼的出现为非小细胞肺癌脑转移的治疗带来了新的机遇。

在2018年9月的ESMO大会上，ASCEND-8研究公布的数据显示,塞瑞替尼450 mg随餐给药的一线中位随访时间已经超过25个月，中位PFS仍未达到[5] 。2019年9月的ESMO大会公布的ASCEND-7研究结果也表明，塞瑞替尼的全身和颅内的疾病控制率均为66.7%[4]。塞瑞替尼治疗ALK阳性非小细胞肺癌的获益仍未止步，对于脑转移的疗效也得到了ASCEND-7研究的证实！

塞瑞替尼已于2018年以450mg随餐的给药方案在中国获批，同年进入国家医保。

阿来替尼

阿来替尼同样是ALK阳性肺癌的二代靶向药物，于2018年在中国批准上市。在对比阿来替尼与一代靶向药克唑替尼的临床研究中显示，在疗效方面，阿来替尼组的中位无进展生存期（PFS）为25.7个月，较克唑替尼10.9个月的中位无进展生存期（PFS）更长！在脑转移的发生方面，阿来替尼同样优于克唑替尼 [5]。

图片来源：摄图网

未来可期

看到了以上对于脑转移治疗方式的盘点，不知道大家是不是觉得脑转移也没有那么令人惧怕了呢？

其实，科普君想告诉大家的是，虽然手术对于非小细胞肺癌脑转移患者的应用十分有限，尽管对于不能手术的患者来说，全脑放疗和立体定向放疗的副作用有些棘手，但是新的办法总是在不断的出现。这些治疗方式如何排兵布阵、才能给患者带来最大的益处，这仍需要进一步探索。但从ASCEND-7的结果中我们可以初步看到，如果患者先接受靶向治疗再进行放疗，可能获得更好的结果。

对于ALK阳性的肺癌患者来说，每一项新的研究带来的治疗领域的最新进展都是令人欣喜和振奋的消息！对于其他基因突变的患者来说，大家也不要灰心，毕竟我们的研究在一天天进步，我们一直都在实现从无到有的过程。下一秒会带给我们什么，我们谁都不知道。但是我始终相信，在我们眼前的未来，一定是充满了鲜花与掌声，充满了朋友的微笑和亲人的拥抱的。让我们一起努力战胜病魔！

免

责

声

明

“本资料目的在于为公众提供疾病领域相关知识、提高其对于疾病认知水平，并非以任何方式实现推荐或推广相关产品或服务的目的；本资料中所涉及的信息仅供参考，请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。”

参考文献：

[1] CSCO原发性肺癌诊疗指南2018版

[2] Noonan, Sinead A, and D Ross Camidge. “PROFILE 1014: lessons for the new era of lung cancer clinical research.”Translational lung cancer researchvol. 4,5 (2015): 642-8. doi:10.3978/j.issn.2218-6751.2015.05.02

[3] CSF concentration of the anaplastic lymphoma kinase inhibitor crizotinib.Costa DB, Kobayashi S, Pandya SS, Yeo WL, Shen Z, Tan W, Wilner KDJ Clin Oncol. 2011 May 20; 29(15):e443-5.

[4] ASCEND-8: A Randomized Phase 1 Study of Ceritinib, 450 mg or 600 mg, Taken with a Low-Fat Meal versus 750 mg in Fasted State in Patients with Anaplastic Lymphoma Kinase (ALK)-Rearranged Metastatic Non–Small Cell Lung Cancer (NSCLC). http://dx.doi.org/10.1016/j.jtho.2017.07.00

[5]"Ceritinib Targets Brain Metastases In Patients With ALK-Positive | ESMO".Esmo.Org, 2019, https://www.esmo.org/Oncology-News/Ceritinib-Targets-Brain-Metastases-in-Patients-with-ALK-positive-NSCLC.

[6] Peters, Solange et al. "Alectinib Versus Crizotinib In Untreated ALK-Positive Non–Small-Cell Lung Cancer".New England Journal Of Medicine, vol 377, no. 9, 2017, pp. 829-838.Massachusetts Medical Society, doi:10.1056/nejmoa1704795. Accessed 7 Nov 2019.