肿瘤细胞拉帮结派，增强DC助力CAR-T细胞精准打击
采用基因工程改造的嵌合抗原受体（CAR）免疫T细胞疗法，是过继性细胞免疫疗法的新兴形式，它将免疫系统的视线重新定位到癌细胞，有着精准识别、高效杀伤肿瘤细胞的优势。
（图片来源：诺华官网）
①从患者体内抽取、分离T细胞
②通过基因工程改造T细胞的DNA，使其表达CAR分子
③CAR-T细胞在体外培养、扩增，随后输回患者体内
④可以精准识别癌细胞的CAR-T细胞在体内对抗肿瘤
可以看出，因为CAR结构的个体特异性，这种治疗方法可以治疗每一个不同的癌症患者，并且已经非常成功地用于治疗一些血液癌。但是，CAR-T细胞疗法在诸如乳腺和肺部实体瘤中却没有取得预期的惊人的疗效。
这是因为，在实体瘤中，即便是单个肿瘤中的癌细胞也并非是完全相同的。不过，研究人员现在已经找到了一种方法，可以通过增强称为树突状细胞（DC）的免疫细胞的活性，来帮助CAR-T细胞识别和攻击癌细胞。
该研究的负责人Paul Beavis博士解释：“有效利用CAR-T细胞疗法的主要障碍之一是，通常情况下，只有具有高变异性的肿瘤细胞才能被被CAR-T细胞识别。在相同的肿瘤中，这种效应被称为异质性。”。
（图片来源：百度）
肿瘤的异质性
恶性肿瘤的特征之一，是指肿瘤在生长过程中，经过多次分裂增殖，其子细胞呈现出分子生物学或基因方面的改变，从而使肿瘤的生长速度、侵袭能力、对药物的敏感性、预后等各方面产生差异。
因此，解决这个问题的关键可能是募集和增强包括DC在内的其他免疫细胞，以帮助CAR-T细胞识别那些在相同肿瘤中，但低变异的癌细胞。
“激活DC免疫细胞可以克服癌细胞的异质性，因为DC专门用于激活人体自身的免疫系统。通过增强免疫DC，可以协调针对癌症的新免疫反应，” Beavis博士说。
“当我们将这些CAR-T细胞放入患有肿瘤的小鼠体内时，我们发现它们能够触发DC进入肿瘤。当我们将工程化的T细胞与进一步激活免疫细胞的药物结合在一起时，可以使肿瘤缩小更多。”
增强DCs是克服因过继细胞疗法后缺乏免疫细胞识别而导致肿瘤细胞逃逸的临床问题的有前途的策略。这是克服肿瘤异质性的重要进步，会免疫疗法在未来更加有效。
相关资讯
