2020 ASCO HER2阳性的局晚/晚期乳腺癌相关研究最新进展

英琦医生2020-06-02来自:觅健

之前使用帕妥珠单抗、曲妥珠单抗或化疗的HER2阳性、局部晚期/转移性乳腺癌患者，使用帕妥珠单抗再治疗的随机、开放标签的三期试验

背景：HER2阳性的局部晚期/转移性乳腺癌(LA/MBC)患者以前治疗方案很少，是使用含有帕妥珠单抗(P)的方案治疗，本研究观察P再治疗联合曲妥珠单抗(T) 化疗（C）的疗效。

结果：在入选的219名患者中，217名(108名PTC, 109名TC)纳入了意向治疗分析。在截止日期(2019年7月31日)，独立评估的PFS中位数和使用T-DM1后的PFS中位数在PTC组中也显著较好。PTC组的OS往往较长，但仍需进一步随访。疾病的ORR在两组间无差异。严重不良事件发生率在两组间无差异。两组间的生存质量对比上无显著差异。

结论：对于以前用P治疗的HER2阳性LA/MBC患者，P再治疗作为第3或第4线化疗应被认为是一种新的标准治疗方案。

Trastuzumab deruxtecan用于HER2阳性转移性乳腺癌。

背景：Trastuzumab deruxtecan (T-DXd;DS-8201)是一种抗体药物偶联物，由一种抗HER2抗体、一种可切割连接物和一种细胞毒性拓扑异构酶I抑制剂组成。T-DXd对HER2阳性转移性乳腺癌(mBC)的客观缓解率(ORR)为60.9%，中位无进展生存期(mPFS)为16.4个月。

结果：所有评估的临床亚组的疗效与总体客观缓解率（ORR）60.9%和中位无进展生存期（mPFS）16.4个月相似。与改善的ORR、DOR或mPFS相关的变量包括激素受体阳性状态、先前的治疗方案更少(连续变量)、一线或二线给予的帕妥珠单抗以及正常的肾功能和肝功能。

与总体人群相比，不影响疗效的变量包括年龄、种族、地区、ECOG PS、HER2 IHC 3 状态、孕激素受体状态、对T-DM1的最佳反应、自诊断以来的时间以及脑转移史。在48例资料截止日期进展的患者中，转移最常见于肝脏、肺和淋巴结。只有8%(4/48)的进展影响到大脑。治疗时ctDNA中ERBB2拷贝数减少，并与临床反应相关。

结论：T-DXd对所有临床亚组均有较好的疗效。有必要进一步探索临床和分子变量，以确定疗效的生物标志物。

HER2 转移性乳腺癌患者使用图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨(HER2CLIMB)治疗后不良事件的处理。

背景：图卡替尼(TUC)是一种正在研究的酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对HER2有很高的选择性，但对EGFR没有显著的抑制作用。HER2CLIMB是联合曲妥珠单抗和卡培他滨治疗HER2 乳腺癌患者的TUC对比安慰剂的随机试验。最常见的G≥3不良事件(AEs)发生率较高的TUC组(腹泻，掌-足底红血球感觉障碍综合征[PPE]，和升高的肝酶)。

结果：TUC组和对照组腹泻和AST/ALT/胆红素升高主要为G1/2，可通过剂量调整加以控制，在一些腹泻病例中，使用止泻剂tx, TUC组开始腹泻的中位时间比对照组短。AST/ALT/胆红素和PPE的中位发病时间为周期1和周期2。在TUC组中，49.7%有腹泻报告的周期使用止泻剂(对照组为39.8%)，而在使用时，每个周期每个组的平均时间为3天。预防止泻剂不是每个方案所要求的。经暴露时间调整后，tx组与PPE组的G≥3事件的差异变得相似(21 vs 17和21 vs 19)。AST和ALT组的G≥3个事件的差异(7 vs 1和8 vs 1)减小。