2020 ASCO 靶向药物为胰腺癌治疗揭开新篇章

手术、化疗一直是胰腺癌治疗的首要黄金方案。然而，因为确诊难度大，分型复杂，甚至很多患者面临着扩散转移的情况。靶向药就是近年来对胰腺癌一种有利的治疗方式。这也要求医生对患者的基因有着全面的了解。

我们常见的胰腺癌基因有BRCA1/2，然而胰腺癌的相关基因有很多个，常见的如CDKN2A，TP53，ATM等。2020年ASCO的专家学者对KRAS基因变异为胰腺癌治疗的意义进行了分析。我们一起来看看最新研究怎么说。

背景：大约90％的PDAC肿瘤是由KRAS突变被激活引起的。尽管针对不同KRAS变体的治疗已经有雏形，但是对常见的KRAS变体（如G12D，G12V，G12R）和不常见的KRAS变体（如G12C，Q61H，Q61R）仍然存在很多未知。

方法：研究人员回顾分析了1475名接受分子治疗的PDAC患者的实际结果。通过一线治疗的选择来分析总体生存（OS）和无进展生存期（PFS）。研究人员将特定的KRAS突变的患者结果与KRAS G12D 队列进行比较。

结果：KRAS G12V 和 G12R变异的患者的总生存期更长；基于5FU疗法（例如FOLFIRINOX）的患者的无进展生存期PFS也是如此,但吉西他滨 / 白蛋白紫杉醇组并没有显示出具有统计学意义的PFS。 KRAS Q61则显示出了相反的趋势。患有KRAS野生型肿瘤的患者总生存期也有所改善。

结论：在这个庞大的国家数据集中，研究人员证明了KRAS突变状态和特定变异似乎在胰腺癌中具有患者的预后和预测作用。

背景：研究人员对G12X突变进行了检测。其中在胰腺癌患者中最常见的突变包括G12D（40％），G12V（30％）和G12R（15-20％）。

临床前数据显示pI3Ka信号传导可使G12R受损。该机制在PDAC中很重要，因为它允许肿瘤在体内持续增长。因此，科学家们决定用第二代MEK抑制剂（Cobimetinib） 吉西他滨联合治疗胰腺癌患者。

方法：在此研究包括了13位KRAS突变的胰腺患者（KRAS G12D，G12V和G12R），他们接受了Cobimetinib与吉西他滨的联合治疗。

结果：患者分为两组。第1组由7位经KRAS G12D / G12V突变的患者组成，第2组由6位KRAS G12R突变的患者组成。第1组中，有7名接受治疗的患者肿瘤出现进展。第2组中，患者中位无进展生存期为6.0个月（95％CI为3-9.3个月），而中位OS尚未达到。治疗常见不良反应包括皮疹，疲劳，恶心和呕吐。

结论：KRAS G12R突变的胰腺癌患者已经有了新的联合治疗手段。

背景：FOLFIRINOX（5FU，伊立替康和奥沙利铂）是晚期胰腺癌（aPC）患者（Pts）化疗（CT）的标准参考一线药物。限制毒性的发生和在不缺乏疗效的情况下保持生活质量是至关重要的。

方法：FOLFIRINOX作为一线治疗方案的晚期胰腺癌患者。FOLFIRINOX降级定义为在至少4个FOLFIRINOX周期后，无肿瘤进展的患者停用奥沙利铂和/或伊立替康。维护治疗包括口服卡培他滨或静脉注射（IV）5FU，FOLFOX或FOLFIRI。

结果：321例患者中，其中147例（46％）接受了维持治疗。中位年龄为60岁。有35位（24％）患局部晚期胰腺癌和91位（62％）患有转移性胰腺癌。中位总生存期为16.1个月（95％CI = 13.7-20.3）。 中位无进展生存期1（PFS1）为8.8个月（8.3-9.7）。

在118位用FOLFIRI或FP进行化疗维持治疗的患者中，PFS1和OS都没有显著差异。16.1%的患者在维持化疗后疾病进展重新使用FOLFIRINOX，他们的中位PFS2为3.4 （2.5-23.2)个月。

结论：在欧洲，FOLFIRINOX降级疗法在晚期胰腺癌患者中广泛使用。 Fluoropyrimidine 维持化疗的疗效和FOLFIRI一样有效。

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