肺癌再次迎来多个新兴靶向药，RET、MET抑制剂扎堆上市！

“如果科学家能够研发出不需要靶点的特效药就好了。”——来自一位觅友的留言。靶向药的好，好得让人“嫉妒”。

随着精准治疗概念的提出和发展，个体化的靶向治疗深入人心。有什么驱动基因，就用什么靶向药。比如大家熟知的EGFR、ALK、ROS1等驱动基因，针对这些驱动基因的靶向药物均已获批上市。

然而，没有这些驱动基因，并不意味着就无缘靶向治疗。很多肺癌患者还存在一些罕见的基因突变，这些驱动基因不易检测，且长期以来没有针对性的靶向药物可用。

这一状况在近期有了很大的改变。肺癌治疗领域不断有好消息传来，尤其是针对罕见基因突变的药物研究上有很多突破性进展，跟着科普君来一起看看吧！

近年来，中国肺癌的发病率逐年增高，且发病年龄呈年轻化趋势。其中不乏部分年轻、不吸烟的肺腺癌患者，这部分患者在检查中常常发现RET基因的融合突变。

• 患者的客观缓解率（ORR）为64%；
• 在获得缓解的患者中，81%的患者缓解持续时间至少为6个月。

• 这些患者的ORR为84%；
• 对于58%获得缓解的患者的缓解持续时间至少为6个月。

因此Met基因突变是导致许多肿瘤药物耐药的原因。此外在肺肉瘤癌中则Met外显子14突变高达32%。

2020年5月7日，美国FDA加速批准诺华制药的小分子MET抑制剂Capmatinib（卡马替尼，前身为INC280，商品名Tabrecta）上市，用于治疗携带MET基因外显子14跳跃突变的晚期NSCLC。

• 初次治疗的患者（19位有反应者）的中位反应持续时间为12.6个月；
• 以前治疗的患者（28位响应者）中位反应持续时间为9.7个月。

FGFR基因靶点的发现，为肺鳞癌患者带来靶向治疗的希望。

• AZD4547是一类选择性FGFR1-3抑制剂，在动物实验表现出较强的肿瘤抑制作用，在体内及体外实验中，均显示出对FGFR1扩增的肺鳞癌患者的抑制作用。

• JNJ-42756493是一类针对FGFR1-4的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，在肺、肝及肾脏组织细胞系中可以靶向抑制FGFR1-4信号通路，并取得初步的疗效。

后于2019年5月批准用于在接受含紫衫类 曲妥珠单抗方案的新辅助治疗后仍有病灶残留的HER2阳性早期乳腺癌患者的辅助治疗。

• 总体患者的ORR为44%，
• 中位无进展生存期（mPFS）为5个月，
• 中位缓解持续时间 （mDOR）为4个月，
• 中位治疗起效时间为2个月。

• HER2突变的患者有效率为0，
• HER2突变扩增的患者有效率为20%， 总生存时间可达12.2个月。