获批第三项孤儿药资格, 孤儿癌种从此不孤独！

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4月16日，信达生物宣布，美国FDA授予信达生物PD-1抑制剂达伯舒（信迪利单抗）孤儿药资格，用于治疗食管癌。这是达伯舒获得的第 3 个孤儿药资格认证。此前，已获得EMA授予的适应症为外周T细胞淋巴瘤，FDA授予的适应症为T细胞淋巴瘤。

在国内，信迪利单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌的III期临床正在进行中，国内拟入组患者640人；单药用于晚期食管癌的II期临床也正在进行中。在不远的将来，国内食管癌患者有望迎来多个免疫新疗法。

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KTE-X19是一种研究性、自体、抗CD19-CAR T细胞疗法，目前正在进行治疗急性淋巴细胞白血病、套细胞淋巴瘤和慢性淋巴细胞白血病的I/II期临床试验。

纳入分析的60例患者，客观缓解率（ORR）为93%、完全缓解率（CR）为67%。有57%（34例）的患者处于缓解；在12个月时，估计的无进展生存率（PFS）为61%、总生存率（OS）为83%。

原文链接：https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa1914347?query=featured_hematology-oncology

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该机构的批准基于一项I / II 期试验，结果表明接受nivolumab和ipilimumab组合治疗的患者的客观缓解率（ORR）为33％。

在28个月的中位随访中，49例患者中有16例（33％）对治疗有反应，其中4例（8％）经历了完全缓解（CR），12例（24％）表现出部分缓解（PR）。

HCC是一种需要不同治疗方法的侵袭性疾病，此次获批的联合用药的治疗剂量为1 mg / kg的Nivolumab和3 mg / kg的Ipilimumab。该疗法成为FDA批准的唯一双重免疫疗法。

原文链接：

https://news.bms.com/press-release/corporatefinancial-news/us-food-and-drug-administration-approves-opdivo-nivolumab-ye-0

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一项名为ADAURA的试验 III期临床试验的主要终点是无病生存期（DFS）。在Taguraso（osimertinib）辅助治疗IB，II和IIIA期表皮生长因子受体突变（EGFRm）且具有完整肿瘤切除术的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，针对安慰剂进行了长达三年的治疗评估，且该试验将继续评估总体生存的次要终点。在与阿斯利康的通讯中，独立数据监视委员会（IDMC）没有提出任何新的安全问题。

原文链接：

https://www.astrazeneca.com/content/astraz/media-centre/press-releases/2020/tagrisso-phase-iii-adaura-trial-will-be-unblinded-early-after-overwhelming-efficacy-in-the-adjuvant-treatment-of-patients-with-egfr-mutated-lung-cancer.html

原文：

手术前的免疫疗法称为新辅助疗法。在切除肿瘤之前使免疫系统熟悉所有肿瘤变异，以便更好地做出响应。防止癌症复发或转移，使手术更容易。

肿瘤存在的新突变越多，就越具有非自身性，从而导致免疫系统发挥作用。无远处转移的结肠癌患者在等待手术的同时接受短期免疫治疗，可能导致自身的免疫细胞清除癌细胞，使肿瘤短时间内缩小或清除。

荷兰癌症研究所进行的一项II期临床试验研究发现，100％的卫星定位不稳定型（MSI）结肠癌的患者和25％的卫星定位稳定型（MSS）结肠癌的患者类型患者从治疗中受益。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41591-020-0805-8

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医学博士Hisham Abdel-Azim的团队研究出可以识别淋巴细胞白血病细胞上的多个位点CD-20, CD22的新型CAR-T细胞, 名为TriCAR T细胞。传统的CAR T疗法，只针对于CD-19这单一位点，当编辑过的T细胞识别出CD-19这一抗原时，免疫系统就会发动攻击信号，消灭癌细胞。但当癌细胞不再表达CD-19时，免疫细胞便无法识别，癌种就会复发。

CD-20和CD-22这两种CAR-T细胞的设计使它们有更多的机会认出癌细胞，并与癌细胞结合，是比CD-10 CAR-T细胞更有效的方法。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41375-020-0792-2

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转移性葡萄膜黑色素瘤（UM）是在免疫疗法中最难治的癌症之一。引发葡萄膜黑色素瘤发展的最常见的遗传学改变之一是一种叫做BAP1的抑癌基因。几乎在所有UM患者中，有50％发现了该基因或该基因发生了突变，并且与转移发生的高风险有关。

研究人员发现，缺乏BAP1蛋白的UM细胞会激活导致关闭T淋巴细胞的特定机制，而T淋巴细胞是最重要的抵抗和杀死癌细胞的免疫细胞。因此，这些结果为使用针对转移性葡萄膜黑色素瘤的免疫检查点抑制剂的联合治疗新时代奠定了基础。

原文链接：

https://doi.org/10.1002/path.5384

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只有不到20％的三阴性乳腺癌（TNBC）的患者对免疫疗法有积极的反应。对此，Chakrabarti和同事在一篇论文中阐明了分子机制：他们使用模仿人类疾病关键特征的疾病小鼠模型，他们发现丧失蛋白质ELF5的活性会促进干扰素-γ受体1（IFN-γR1）的活性，进而导致肿瘤侵袭和扩散增加。这可以通过阻断IFN-γ信号的治疗剂缓解。

研究人员发现，当这些TNBC小鼠的肿瘤也丧失了ELF5蛋白的功能时，它们的病程与人类患者的病程更为相似。因此，如果患者的ELF5较低，那么除了进行免疫治疗外，阻断IFN-γ可能是对于TNBC患者的最佳策略。

原文链接：

https://www.nature.com/articles/s41556-020-0495-y