6大免疫单抗捷报频传，中国患者未来可期！

原文：

3月6日，江苏恒瑞医药发布公告称，公司创新药卡瑞利珠单抗（艾瑞卡）正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于接受过索拉非尼治疗和/或含奥沙利铂系统化疗的晚期肝细胞癌患者的治疗，这是中国首个获批肝癌适应症的PD-1抑制剂，标志着我国晚期肝癌免疫治疗取得新突破。

由解放军东部战区总医院秦叔逵教授和复旦大学附属中山医院任正刚教授共同牵头，卡瑞利珠单抗针对既往系统性治疗失败的中国晚期肝细胞癌的全国多中心II期临床研究于2016年11月启动，一共有来自全国13家医院的220位肝癌患者参与，是截至目前全球首个且样本量最大的针对中国肝癌患者的免疫检查点抑制剂临床研究。研究结果证实，卡瑞利珠单抗体现出了较高的有效率，患者疾病进展后继续使用该产品仍可获益，且具有较好的安全性。同时，卡瑞利珠单抗联合另一创新药阿帕替尼的治疗方案被列入2019版国家肝癌诊疗规范。

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http://www.xinhuanet.com/health/2020-03/06/c_1125673988.htm

原文：

接上条：刚获批的卡瑞利珠单抗研究结果于2020年2月26日在《柳叶刀·肿瘤学》发表，这也是中国首个登上柳叶刀的肝癌免疫研究。卡瑞利珠单抗是一种国产的人源化的PD-1单克隆抗体，能够高效阻断PD-1与PD-L1的结合，从而抑制肿瘤细胞的免疫逃逸，发挥抗肿瘤作用。

根据BICR评估结果，217例患者中有32例获得客观缓解，ORR达到14.7%，疾病控制率（DCR）为44.2% ；中位TTR为2.0个月。32例获得客观缓解患者中，有18例（56.3%）仍然处于持续缓解中，中位DoR尚未达到。

6个月的OS率为74.4% ，12个月的OS率为55.9% 。至数据分析截止日，115例患者（53%）死亡，mOS为13.8个月 。BICR评估的中位PFS为2.1个月。在安全性方面，患者对于卡瑞利珠单抗的耐受性良好，仅15%的患者因治疗相关不良事件（TRAE）需要暂停用药，仅4%的患者因TRAE停药。

本研究结果表明，对于至少一线系统性治疗后进展或不可耐受的晚期HCC患者，采用卡瑞利珠单抗单药治疗的客观缓解率较高、缓解持续持续时间长，且为患者带来了具有临床意义的生存获益。

原文链接：

https://mp.weixin.qq.com/s/js0HM2_yBU1d8XqlP-MNzw

原文：

2020年3月5日，哈尔滨血液病肿瘤研究所所长马军教授为当地一位复发经典型霍奇金淋巴瘤患者开出了百泽安®（通用名：替雷利珠单抗注射液）的处方，这也标志着目前来自全国超过160个城市的肿瘤患者已经可以在当地购买并使用上这款全球高品质的抗PD-1抗体药物，这其中还包括受此次新冠肺炎疫情影响最为严重的武汉市，保障了肿瘤患者在特殊时期的用药及治疗需求。

替雷利珠单抗注射液是百济神州全球首款肿瘤免疫治疗药物，也是公司首款在国内获批上市的自主研发抗癌新药，于2019年12月26日获得国家药品监督管理局上市批准，用于治疗至少经过二线系统化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤(R/R cHL)患者。这是公司继自主研发的抗癌新药泽布替尼在美国获FDA批准上市，实现中国本土原研抗癌新药出海“零的突破”后的又一个重磅产品，并获得了国家“重大新药创制科技重大专项”支持。

原文链接：

https://mp.weixin.qq.com/s/oTvVwZ54meGjrLl-BN4TvQ

原文：

首次申请：患者需遵医嘱使用百泽安2个周期，经基金会备案项目医生进行评估可继续使用药品治疗的患者，可向基金会提交申请材料，经项目办审核通过后为其援助2个周期的用药，数量与自费使用时一致。援助药品分两次申请和领取。

后续申请：患者根据项目医生的评估可继续使用百泽安治疗的，可按照下方两种方案接受援助，援助方案一旦选择，不得随意改变。

方案一：患者遵医嘱使用百泽安3个周期，经项目医生评估后可继续使用药品治疗的，可向基金会提交申请材料，经项目办审核通过后为其援助后续所有药品（最多不超过11个周期），直至疾病进展或项目终止。

方案二：患者遵医嘱使用百泽安2个周期，经项目医生评估后可继续使用药品治疗的，可向基金会提交申请材料，经项目办审核通过后为其援助两个周期的用药，以此方案循环直至疾病进展或项目终止。详情请见原文链接。

原文链接：

http://alxoncology.com/pr/2020/021820.html

原文：

2月25日，罗氏宣布FDA已经受理其基于Halozyme Therapeutics公司Enhanze药物递送技术开发的Perjeta/Herceptin固定剂量复方皮下注射剂的上市申请，用于联合静脉注射化疗药物治疗符合条件的HER2阳性乳腺癌患者，预定的审批时限是2020年10月18日。Enhanze药物递送技术主要使用一种专有的重组人透明质酸酶PH20，可以降低体内透明质酸的活性，以帮助皮下注射药物的渗透和吸收。

给药时间方面，该固定剂量复方首次皮下注射达到负荷剂量需要8分钟，此后皮下注射达到维持剂量每次只需5分钟。相比之下，按照Perjeta和Herceptin各自的标准静脉注射方式，完成负荷剂量给药需要150分钟，维持剂量给药则需要60~150分钟。相当于给药时间最多可以从3小时缩短至5分钟。

原文链接：

https://www.roche.com/investors/updates/inv-update-2020-02-25.htm

原文：

2020年2月29日，在阿斯利康的支持下，III期肺癌云海峰会通过网络会议的形式成功召开，来自国内外肿瘤领域的权威专家对III期肺癌的规范化诊疗进行了交流，并就III期肺癌免疫疗法的话题进行了深入探讨。

发表在《新英格兰医学杂志》上的大型III期临床试验PACIFIC结果显示，同步放化疗后使用度伐利尤单抗注射液免疫治疗，降低了III期不可切非小细胞肺癌患者近32%的死亡风险，中位无疾病进展生存期（PFS）为16.8个月，延长了中位无疾病进展生存期超过11个月，3年总生存率（OS）更是高达57%，预期5年生存率将超过50%。

对此，吴一龙教授认为：“针对III期不可切除非小细胞肺癌患者，在进行以铂类为基础的同步放化疗后未出现疾病进展的患者中，无论PD-L1表达与否，对比安慰剂组，使用度伐利尤单抗注射液巩固治疗在无疾病进展生存期和总生存期方面均展现出统计学和临床意义上的显著改善，改变了以往III期非小细胞肺癌的治疗模式，给III期非小细胞肺癌患者提供了一个新的治疗选择，中国III期非小细胞肺癌迎来了免疫治疗新时代。”

原文链接：

https://ln.qq.com/a/20200302/022894.htm

原文：

小野制药有限公司和 百时美施贵宝今天宣布，ONO已提交了一份Opdivo（纳武利尤单抗）静脉输注的补充申请，抗人体程序性细胞死亡1（PD-1）单克隆抗体，联合含铂双药化疗，在日本用于治疗不可切除的晚期或复发性非小细胞肺癌（NSCLC），此应用程序基于CheckMate -227研究（全球）的第1部分和第2部分的结果。结果显示与化疗组相比，O药联合含铂双药化疗方案组中位OS显著提高（中位OS：18.27 vs 11.96个月）、死亡风险降低31%。研究中，没有观察到新的安全性隐患。

Ono Pharmaceutical Co., Ltd. and Bristol-Myers Squibb announced today that ONO has submitted a supplemental application for Opdivo Intravenous Infusion, a human anti-human programmed cell death-1 (PD-1) monoclonal antibody in Japan, to expand the use for the treatment of unresectable advanced or recurrent non-small cell lung cancer (NSCLC), in combination treatment with platinum-doublet chemotherapy, for a partial change in approved items of the manufacturing and marketing approval.

原文链接：

https://www.ono.co.jp/eng/news/pdf/sm_cn200227.pdf

原文：

默克公司（Merck＆Co.）的Keytruda已经加快了FDA对难治性经典霍奇金淋巴瘤的治疗的申请。这次研究取得的进展确实使K药和它的竞争对手正面交锋，加固了它作为PD-1领军者的宝座。但即便如此，分析家们仍怀疑它是否能击败竞争对手 Adcentris。

Keytruda在复发性或难治性cHL的患者的III期临床试验中，在阻止癌症进展方面超越了西雅图公司的Adcetris 。默克公司周一表示，这项研究因此达到了其主要共同终点之一（PFS）。

但是分析家很快就对Adcetris进行了辩护。尽管Keytruda在后期环境中击败了Adcetris，但先前Adcetris加上BMS竞争对手PD-1抑制剂Opdivo的组合数据显示出超过90％的响应率，大大优于两种药物作为单独用药疗法，这表明Adcetris不太可能让步。

原文链接：

https://www.fiercepharma.com/pharma/merck-s-keytruda-builds-blood-cancer-case-head-win-against-seagen-s-adcetris

原文：

约翰·霍普金斯大学的科学家致力于运用一种新的生物工程技术研发一种疗法既能像药物一样作用于免疫细胞同时又可以针对癌细胞。此机制基于癌细胞分化快的特性，科学家们将制作的溶于水的纳米微粒注入到动物的肿瘤细胞中，于一天的时间降解，破坏癌细胞内的蛋白质。此纳米微粒的其他基因成分会会促使肿瘤细胞表面一种像“旗帜”一样的蛋白质生成，这样一来便于免疫细胞更好的认出癌细胞。研究人员说，这种新方法的开发是将免疫系统“解脱”装置直接传递给癌细胞。

Scientists at Johns Hopkins report they have designed and successfully tested an experimental, super small package able to deliver molecular signals that tag implanted human cancer cells in mice and make them visible for destruction by the animals immune systems. The new method was developed, say the researchers, to deliver an immune system "uncloaking" device directly to cancer cells.

原文链接：https://www.sciencedaily.com/releases/2020/02/200226110831.htm

原文：

维生素C一直在医学界被认为有帮助抗癌的作用， 但必须是要在静脉注射足够剂量的情况下才有效。早期评估维生素C抗癌作用的研究使用了免疫有缺陷的小鼠，因此只能验证维C对癌细胞的作用。这次研究中，研究人员发现，在完整的免疫系统中，维生素的作用要强得多，并且可以与检查点免疫疗法配合使用。这些发现表明一种有前途的联合治疗方法，现在需要在患者中进行测试。

Vitamin C is known to directly impair cancer cell growth in preclinical models, but there is little clinical evidence on its antitumoral efficacy. Here, we show that a fully competent immune system is required to maximize the antiproliferative effect of VitC in breast, colorectal, melanoma, and pancreatic murine tumors. This work provides a rationale for clinical trials combining ICT with high doses of VitC.

原文链接：

https://stm.sciencemag.org/content/12/532/eaay8707