卵巢癌复发又有新的治疗策略:有效率超30%;你的卵巢癌可能来自于心理创伤 | 卵巢癌前沿资讯
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“双靶齐开”:复发卵巢癌又一新的双药联合方案有效率超30%
此前,ESMO公布的PAOLA-1试验,给广大卵巢癌患者带来了久违的慰藉。
因为根据PAOLA-1的结果,无论有没有BRCA1/2突变,晚期卵巢癌患者都有机会将奥拉帕利与贝伐单抗联合起来使用,使癌症进展风险降低41%!
对卵巢癌这一顽疾,双靶“齐开”似乎是未来治疗策略的发展方向。
果不其然,一项2期临床试验的数据表明,对于复发性卵巢癌,PD-1抑制剂纳武单抗(O药)联合血管生成抑制剂贝伐单抗,试验有效!

图片来源:觅健
既往研究认为,已经使用过多线治疗方案的复发性卵巢癌,PD-(L)1抑制剂效果并不太好。
卵巢癌复发时,医生往往只能把血管生成抑制剂贝伐单抗当作化疗前最后的救命稻草。
然而临床前试验却发现,抗血管生成与PD-(L)1抑制存在某种协同作用。
这种协同作用主要是二者能够协同改变肿瘤细胞的微环境,微环境的改变又让PD-(L)1抑制剂的免疫激活作用恢复过来。
为了证明这种协同作用在临床上有效,波士顿Dana-Farber癌症研究所的Joyce Liu博士领导进行了这项2期临床试验。
38位复发的上皮性卵巢癌患者参与了这项研究,其中一半以上是铂敏感复发患者。
并且,所有患者在一年内都使用过铂类化疗,并且使用过至少一种治疗方案,有的已经过三线治疗方案了。
受试者每两周注射一次,其中纳武单抗每次使用240mg,贝伐单抗每次使用10 mg/kg。

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38位患者中11位产生了明确的治疗效果,客观有效率ORR=28.9%。
其中铂敏感复发患者的有效率更高,可达40%。总的来说,无进展生存期PFS可达8个月,其中铂敏感复发患者超过9个月。
铂耐药复发患者的有效率则差一些,只有16.7%;无进展生存期PFS也下降到5.3个月。
但是这部分有效患者却大大提高了疾病缓解时间,能达到12.3个月,远超铂敏感患者(5.6个月)。
可见铂耐药不可怕,免疫 血管双靶治疗有机会获得更长的缓解时间。
由于是双药联合,不良反应上升至89.5%,其中23.7%产生了3级以上不良反应。

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38位受试者中36位检测了肿瘤细胞PD-L1表达情况,14位(61.1%)PD-L1表达指数超过1。
那么,PD-L1是否会影响治疗效果呢?
研究结果有点出人意料,2/14 位PD-L1高表达患者对双靶治疗有效;10/22 位PD-L1低表达患者对双靶治疗有效。
似乎PD-L1低表达者对双靶治疗的效果更明显一些。
作为一项2期临床试验,由于受试者人数限制,试验结论尚不足以使这种双靶治疗进入治疗标准,但是三期临床试验刚刚得到批准。让我们共同期待好的研究成果。
你的卵巢癌可能来自于心理创伤
癌症的原因有很多,虽然归根到底是组织细胞基因出了问题,但好好的基因为什么就出问题了?

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目前的研究认为,人体与环境的交互过程中,由于某些已知或未知的致癌因素影响,造成了细胞基因组发生改变,引发癌症。
已知的致癌因素中,除了像尼古丁、苯并芘、黄曲霉毒素这类环境致癌物外,觅友们也经常把患癌的原因归咎于所谓的“心态”。
的确,动物研究表明,压力和压力激素会加速卵巢肿瘤的生长,而长期慢性压力会使动物出现更大、更具侵袭性的肿瘤。
但是,关于负面情绪是否真能致癌?不良心态是否是卵巢癌的独立风险因子?缺乏可靠的科研数据予以证实。
最近,一项长达26年的女性随访研究也许给出了部分答案。这项研究发现,表现出创伤后应激障碍综合征(PTSD)的女性特别容易引发卵巢癌。
什么是创伤后应激障碍(PTSD)呢?
举个例子来说:
曾有报道指出,经历过2008年的“512汶川大地震”或是参与现场救灾的战士大约有25%患有创伤后应激障碍,其症状主要表现变得沉默寡言,一提起救灾现场的事就会变得焦躁、易怒,有的甚至会发生社交障碍等。
通过上述例子,我们不难明白PTSD指的是人在经历或目睹巨大伤害后发生的一种精神障碍。

↑ 5·12 汶川大地震 救援现场
图片来源:网络
有研究表明,女性在面对巨大心理创伤时会比男性更易表现出PTSD症状。
命运多舛的是,出现这个症状的女性,还会面临卵巢癌风险。
这个结论是哈佛大学公共卫生学院(Harvard T.H. Chan School of Public Health)的安德里亚·罗伯茨(Andrea Roberts)博士得出的。

↑ Andrea Roberts博士
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这项研究1985年启动伊始,期间追访了54710名女性的,每隔两年就会追查这些女性的卵巢健康情况,从中发现了110位卵巢癌患者。
同期记录了这些女性是否出现PTSD的相关症状,这些症状可能是选择性遗忘、警觉性增高、焦虑、攻击或自伤行为等等。
这一研究持续了26年,到2015年截至。
在随访女性中,19%在经历过某种巨大创伤后没有出现过PTSD症状。
8%的女性经过过巨大创伤后出现了4~5种PTSD症状。另有4.5%的女性出现了6~7种PTSD症状。
与没有PTSD症状的女性比较,有PTSD症状的女性卵巢癌风险增加了2倍多(风险比HR=2.1)。
回顾性研究发现,绝经前的育龄女性PTSD症状使卵巢癌风险增加了3倍多(HR=3.42)。

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尤其是易被噪声激惹或是极力回避创伤记忆等症状,与卵巢癌风险增高密切相关。
当女性出现PTSD症状时,往往预示着这些巨大的心理创伤会在10年后促进卵巢癌发生。
在恶性程度较高的卵巢癌中,也存在PTSD的影响。
至于为什么PTSD会引发卵巢癌,罗伯茨博士从两个方面给出了解释:
一方面,巨大身心创伤导致机体剧烈应激反应,释放出大量压力激素,机体内的癌细胞本来会被免疫系统自动清除掉,可是在这些压力激素的作用下会迅速生长,甚至侵袭周围组织。

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另一方面,PTSD导致的慢性压力也干扰免疫系统的正常功能,使之失去对肿瘤监控与清除的功能。
PTSD有这么大的危害,可是在美国,只有不到一半的PTSD患者接受了正规治疗。
亚洲人对心理疾病的重视程度比较低,大家对PTSD都比较陌生,更别提接受治疗了。
这成为是卵巢癌预防和有效治疗的一大阻碍。
觅友们可以回忆一下自己的人生轨迹,是否有些记忆是不能触碰的?如果有,请记得早一点寻求帮助。
心理问题的及早干预,在一定程度上可以让我们的身体免受癌痛之苦。一定记住,调整心态、拥抱健康,任何时候都不会晚。
参考文献
1.Nivolumab/bevacizumab Combo Promising in Relapsed Ovarian Cancer - Medscape - Oct 17, 2019. https://www.medscape.com/viewarticle/919990.
2.PTSD Linked to Increased Risk of Ovarian Cancer - Medscape - Sep 13, 2019. https://www.medscape.com/viewarticle/918401.
封面图片来源:摄图网正版图库
责任编辑:卵巢癌互助君

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