多项研究告诉你，HE4的检测意义不次于ca125
“HE4跟CA125都是卵巢癌的特异性标志物，那检查出CA125值超标，可是HE4指标是正常值，那这个到底提醒着什么？”
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“He4 到底能不能起到检测到卵巢癌的发生呢？”
相信上述问题对不少觅友都造成过困扰，特别是对刚进入互助圈的觅友，复查结果一到手就对这几个“明星”肿瘤标志物进行了逐个研究，那么到底这个HE4指标到底是何方圣物？到底能不能起到检测卵巢癌的作用呢？就让小编带你们一探究竟。
贴士助手： 肿瘤标志物是肿瘤发生时所产生的特异性物质，因此临床上可以通过检测肿瘤标志物发现肿瘤，有无创、简便、客观等优点。 什么是HE4？ HE4即人附睾蛋白4，最早在人附睾上皮细胞中被发现的，属于附睾分泌蛋白E4前体，是一种重要的蛋白酶抑制剂，有高效的免疫系统功能，在女性生殖道组织和机体附睾上皮均具有存在表达。 贴士助手： 在浆液性和子宫内膜样卵巢癌中检测到的人附睾蛋白4（HE4）被认为是一种分泌型糖蛋白，并非肿瘤特异性蛋白。 需要注意的是：正常的卵巢组织不会存在人附睾蛋白4（HE4）表达，但其在卵巢癌可存在异常高表达。[1-2] 复旦大学附属肿瘤医院检验科郭林主任指出：“正常生理情况下，HE4在人体中有非常低水平的表达，但在卵巢癌患者的组织和血清中会非常高。 图片来源：摄图网 龚时鹏等研究人员发现，超过４/５的卵巢上皮癌患者的人附睾蛋白4（HE4）处于高表达状态。[3] 说明：人附睾蛋白4（HE4）是可以起到检测卵巢癌的作用。 近年来国内外研究发现人附睾蛋白4（HE4）主要在女性的生殖道恶性肿瘤中存有高表达，而在消化系统，肌肉和淋巴结组织中几乎不表达。[4] 此外，人附睾蛋白4（HE4）免疫反应在不同肿瘤中也发现阳性，但卵巢癌的人附睾蛋白4（HE4）的阳性反应最为突出。 Drapkin等[5]学者应用免疫组化检测人附睾蛋白4（HE4）分别在良性卵巢肿瘤、恶性卵巢癌和部分卵巢恶性疾病组织中的阳性表达情况，结果发现： 子宫内膜肿瘤呈100%阳性； 93％浆液性卵巢癌呈阳性； 透明细胞癌50%阳性； 黏液性卵巢癌不呈阳性。 图片来源：觅健 此外，人附睾蛋白4（HE4）还被发现在原发性输卵管癌和正常输卵管上皮都有所表达，这就降低人附睾蛋白4（HE4）的特异性。 这也就解释了为什么有些觅友（特别是患有黏液性卵巢癌）明明被医生确诊为卵巢癌，可在检测报告单上却看不到人附睾蛋白4（HE4）有所异常。 1、卵巢癌的早期诊断 有文献报道，就单一肿瘤标记物而言，人附睾蛋白4（HE4）诊断卵巢癌的敏感性可达72.9%，特异性达 95%，特别是对于Ⅰ期患者，具有较高的敏感性和特异性，提示血清人附睾蛋白4（HE4）具有成为早期筛查卵巢癌的重要指标的潜力。[6] 另外，李静学者研究发现，早在确诊卵巢癌前１年即可检测出血清人附睾蛋白4（HE4）的异常变化。[7] 贴士助手： 目前临床上诊断卵巢癌最常用的生化标志物为糖蛋白抗原125（CA125）。但CA125假阳性率高，在其他癌症及生条件下也可以出现阳性表达；此外，CA125在其他癌组织转移到卵巢的恶性肿瘤组织中很少表达，说明CA125对诊断早期卵巢癌特异性和敏感性都不高。 另外，人附睾蛋白4（HE4）检测不受绝经状态影响，相比糖蛋白抗原125（CA125）更适合区分绝经前患者肿瘤是良性还是恶性。[8] 2. 疗效评估及复发监测 不怕治疗，就怕复发。定期监测便是觅友要注重的一个点。 程洪艳等学者在对21例卵巢癌患者每次化疗前后血清CA125和HE4进行监测，发现血清CA125和HE4有密切相关。血清CA125一般在治疗后３周下降至正常水平，而HE4则通常在治疗后２周下降至正常水平，说明HE4比血清CA125更早随病情变化，能更有效地评判疗效。 图片来源：摄图网 还有研究表明，在发现卵巢癌复发前4.5个月便可以检测到HE4的异常变化，在部分血清CA125升高的患者中人附睾蛋白4（HE4）会出现在血清CA125前升高，且上升水平更高。说明HE4比血清CA125能更好地预测复发。[9-10] 3.辅助其它肿瘤标志物,提高确诊率 胡向丹学者发现，血清 HE4 联合 CA125 诊断卵巢癌的敏感性及阳性预测值均高于血清 HE4、CA125 单独检测，诊断特异性略低于血清 HE4，但已超过 90%。 另外，有文献报道[11]，四项标志物联合检测的诊断准确性要优于三项标志物联合检测，而三项标志物联合检测又优于两项标志物联合检测。 图片来源：摄图网 但要注意的是多种肿瘤标志物联合检测在提高卵巢癌诊断的敏感性的同时，其对应的特异性也相应下降，所以诊断时需排除假阳性。 参考文献： 1. Xu Y, Zhong R, He J, et al. Modification of cut-off values for HE4, CA125 and the ROMA algorithm for early-stage epithelial ovarian cancer detection: Results from 1021 cases in South China[J]. Clinical Biochemistry, 2016, 49(1):32-40. 2. 肖林,郭梅,杨晓华,等. HE4和CA125联合检测在卵巢肿瘤诊断中的应用[J].河北医学, 2016,22(6):955-957. 3. 龚时鹏,陈咏宁,张雅迪,等.血清CA125、HE4和哥本哈根指数在卵巢上皮性肿瘤良恶性鉴别诊断中的价值[J].南方医科大学学报, 2017, 37(5):628-632. 4. 王琰,杨聪莉,程百茹,等.尿液HE4联合CA_(125)检测对卵巢癌的价值初探[J].实用妇产科杂志, 2014, 30(3):220-223. 5. Drapkin R, von Horsten H H, Lin Y, et al. Human epididymis protein 4 (HE4) is a secreted glycoprotein that is overexpressed by serous and endometrioid ovarian carcinomas.[J]. Cancer Research, 2005, 65(6):2162. 6. Galgano M T , Hampton G M , Frierson H F . Comprehensive analysis of HE4 expression in normal and malignant human tissues[J]. Modern Pathology, 2006, 19(6):327-327. 7. 李静,彭曦,江静,等.卵巢癌患者不同方案化疗前后HE4和CA125变化情况分析[J]. 中国医院药学杂志, 2017, 37(12):1171-1173. 8. 何海洋, 凌开建, 阎萍, 等.CA125/HE4和超声影像指标在不同类型盆腔包块的分布特征及恶性风险中的评估价值[J]. 现代妇产科进展, 2018,17(1):23-27. 9. 程洪艳, 刘亚南, 叶雪,等. 血清人附睾分泌蛋白4(HE_4)和CA_(125)在卵巢癌患者手术及化疗前后的变化[J]. 中国妇产科临床杂志, 2011, 12(3):212-215. 10. 白珊珊,何雅军. CA125、CA724、HE4和CEA联合检测在卵巢癌诊断中的应用[J]. 国际检验医学杂志, 2016, 37(5):639-641. 11. 侯娟娟, 虎淑妍, 刘婷婷, 等.血清肿瘤标志物在卵巢癌早期诊断中的临床价值[J]. 中国免疫学杂志, 2014, 30(8):1101-1104. 封面图片来源：摄图网 责任编辑：卵巢癌互助君 但愿你流下每一滴泪，都让人感动。 今日觅语
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