这4个指标，可以评估肿瘤恶性程度和治疗情况（建议收藏！）

在我们的病理报告中，经常会看到Ki67阳性的数值（如下图），但Ki67到底是什么呢?

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Ki-67是一种存在于细胞核中的蛋白，命名Ki是因为发现它的城市是德国基尔（Kiel），67这个数字来源于实验编号。Ki-67在细胞增殖的过程中很活跃，但在增殖停止的时候就消失不见了，所以可以作为细胞增殖状态的标志，来判断多种恶性肿瘤的恶性程度。

Ki-67阳性表达率越高，就说明肿瘤细胞增殖活性越强，恶性程度就越高，患者的复发转移风险也就越高。几乎所有的癌症，在做病理的时候都会检查Ki67，包括肺癌、乳腺癌、前列腺癌、宫颈癌、结直肠癌、膀胱癌等。

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Ki67有三个重要作用：判断肿瘤恶性程度、评估患者预后、判断患者化疗是否敏感。

Ki67的值越高，肿瘤就越恶性，侵袭性就越强。因为Ki67越高，说明患者体内处于生长期的肿瘤细胞数量明显增多了，越来越多的肿瘤细胞处于生长期，肿瘤当然进展迅速了。

肿瘤的生长过程，并不是取决于细胞分裂的快慢。事实上，癌细胞的分裂在肿瘤进展期反而变慢了，因为它在生长，所以细胞周期比正常细胞还要长。

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如上图所示，在正常组织中，绝大部分细胞处于G0期，即非生长状态。处于蓝色部分的细胞，是生长期的肿瘤细胞，会被标记到Ki67的阳性率里面。

阳性率高，说明越多的细胞处于生长期。打个比方，一位患者的Ki67 (30%), 就代表活检中取到的所有恶性组织中的细胞，有30%的细胞都处于生长状态。这个比例越高，当然肿瘤就生长越快。

无论肿瘤是什么分期或分型，作为存活率的独立预后因子，Ki67还可以预测患者的预后。Ki67阳性率越高，细胞死亡越多。细胞死亡越多，患者的生存期就越短。

原因是什么？是因为细胞死亡越多，就会迫使周围细胞不断进入生长期，进入生长期的细胞越来越多，肿瘤生长越来越快，随之而来的复发转移就会越来越广泛，患者病情就会越来越重，生存期就会越来越短了。

从前面两方面来看，Ki67数值越高越不好，但任何事情都有两面性，Ki67阳性率高的肿瘤，往往对化疗更加敏感，化疗效果会更好。

在乳腺癌诊治中Ki-67主要作用为：

1：对ER阳性、HER2阴性乳腺癌进行细分：Ki-67小于14%者为腔面A型，复发风险较低；大于等于14%者归入腔面B型，复发风险相对较高。

2：作为21基因检测的一项指标，参与对乳腺癌复发风险的评估。

3：对新辅助化疗有提示作用，许多研究发现较高的Ki-67的新辅助化疗效果更好。

在人体正常细胞内，存在原癌基因和抑癌基因。健康的人，抑癌基因是细胞正常发育生长的“守护天使”，时刻检查着细胞的“身体状况”。

当细胞DNA受到损伤时，抑癌基因就会通过一系列操作，诱导细胞衰老或凋亡。但是癌变的细胞，就源于原癌基因的突变和抑癌基因的解封。

显然，重新封印突变的基因就成为了扼住癌症喉咙的关键所在。此时，就不得不提及大名鼎鼎的P53基因了，它是迄今发现的与人类肿瘤相关性最高的基因。

针对不同人类癌症细胞进行基因组测序的结果表明：超过50%的恶性肿瘤中都会出现P53基因的突变。

正常情况下，调控细胞周期启动的P53蛋白就好像含在士兵嘴里的自杀药片，一旦发现士兵想要叛变，就会自动融化。然而一旦它突变了，不仅会促进基因突变，还会保证突变细胞能长久的存活——看家护院的忠犬，变成了黑恶势力的帮凶。

有时，黑化到极致的P53基因还会获得功能性突变，华丽丽地变身为一个“癌基因”，从多个角度给癌症的发生发展添砖加瓦，比如增强肿瘤的侵袭性和耐药性等。

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显然，P53的突变是可以预测肿瘤的恶性程度的。通过定期检测P53的突变程度，可以判断手术后有没有复发。在放化疗前后进行P53含量检测，通过含量变化，还可以了解肿瘤治疗的效果。

P53抑癌基因的检测很方便，只需要5滴指端末梢血，不会有各种影像检测的射线辐射，也不会有患者身体条件的限制，是一种适合高频次监测治疗效果的有效手段。

由于非霍奇金淋巴瘤是一种淋巴系统恶性肿瘤疾病，在机体内分布较广，一旦发病可累及多个器官，其临床表现 及组织学类型也各不相同。因此，在疾病诊断和预测方面较为困难。近年来，有研究发现血清中的乳酸脱氢酶（LDH）和β2-微球蛋白（β2-MG）或许可以做为NHL患者的肿瘤指标？

LDH是一种糖酵解酶，在身体的组织中广泛存在。当身体里的正常组织在发生坏死的情况下或者发生肿瘤病变时，LDH的合成量会增多，活性也会增强。尤其在NHL患者的血清中表现得最为明显。

β2-MG是人体内的一种小分子量蛋白质，它的合成场所是淋巴组织，当淋巴细胞增殖增加时会导致血清中的β2-MG的浓度迅速升高。因此认为LDH与β2-MG可作为NHL的一个肿瘤标志物。

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为了进一步佐证这个结果，开展了以下实验：

选取治疗的500例NHL患者为研究对象（NHL组），120位健康人（对照组），进行LDH和β2-MG检测。

其中NHL组中男 276 例，女 224 例；年龄 14~79 岁，平均（41.52±12.13）岁；

临床分期：Ⅰ ~ Ⅱ期 242 例；Ⅲ ~ Ⅳ期 258 例；分型：T 细胞淋巴瘤 231 例， B 细胞淋巴瘤 269 例。

对照组中男 58 例，女 62 例；年龄 19~64 岁， 平（40.51±11.45）岁。

经过统计分析，其实验结果呈现出三种情况

NHL组血清中的LDH和β2-MG表达水平明显高于健康对照组（p＜0.01），并且Ⅲ ~ Ⅳ期的患者水平表达高于Ⅰ ~ Ⅱ期的患者。

所以LDH和β2-MG与疾病的发展和病情程度有关，且LDH和β2-MG的水平越高，患者病情越严重。

经过治疗后的NHL患者血清中的LDH和β2-MG表达水平低于治疗前（p＜0.05）。随着患者肿瘤负荷的缩小，LDH 与 β2-MG 水平也会随之下降，所以LDH及 β2-MG水平与肿瘤负荷明显相关。

血清 LDH及β2-MG水平正常的NHL患者治疗效果优于水平异常患者。这就表明，血清中LDH及β2-MG 水平越高，其治疗效果越差，血清LD及β2-MG越低或接近正常水平患者，其治疗效果较好。

总之，血清LDH和β2-MG检测可作为NHL分期、病情及预后的一个重要指标，通过动态检测血清中LDH和β2-MG水平，可了解患者疾病发展情况，为进一步采取个体化治疗提供临床依据，大家在检查单中如果看到这两个指标可千万别忽略掉哦。

通过肿瘤标志物判断进展方面，一定要极为小心。不能因为单次检查肿瘤指标发生浮动就判定为转移或者复发。生活方式千万种，人体内的指标也会因为我们的生活，饮食，作息习惯而受到影响发生上下浮动。遇到这种情况建议坚持随访复查，对肿瘤指标进行一段时间的监测，如果没有缓和的情况就需要找医生进行目前情况的判定和是否需要下一步治疗。

封面图片来源：摄图网正版图库

责任编辑，淋巴瘤康复君

内容参考：

[1]哔哔哔基因、解螺旋

[2] 杨润祥，赵金奇 . 非霍奇金恶性淋巴瘤患者血清 β2- 微球蛋白、乳酸脱氢酶测定的临床价值 [J]. 肿瘤基础与临床，2006，19（3）：217-219.

[3] 夏忠军，黄仁魏，吴祥元，等 . 非霍奇金氏淋巴瘤患者血清 β2微球蛋白检测对预后的价值 [J]. 癌症，2001，20（4）：406-408.

[4] 郑贤干，张君丽，俞康 .LDH 和 β2 微球蛋白血清水平联合评估NHL 的分期和预后 [J]. 温州医学院学报，2001，31（5）：313-314.