2019 ICML 研究速递 | 伊布替尼联合利妥昔单抗可作为套细胞淋巴瘤老年(>65岁)患者的一线替代治疗方案

之前的研究结果显示，伊布替尼联合利妥昔单抗（IR）在复发/难治性套细胞淋巴瘤（CML）患者中的有效率高，安全性好。基于此研究，研究者提出了首个单中心、II期临床试验，进行IR联合方案在未治疗的老年MCL患者中的疗效/安全性分析。

既往未治疗的老年（>65岁）MCL患者（n=42）参加本研究（NCT01880567）。排除Ki-67阳性标记指数≥50％和组织学母细胞样变型/多形性变异型的患者。患者接受IR治疗：每日口服伊布替尼560 mg，持续28天（一个周期），直至疾病进展或因任何原因导致的停药；在第1、8、15和22 /-1天静脉输注（IV）固定剂量的利妥昔单抗375mg/m²（第1周期），第3-8周期的第1天给予利妥昔单抗 ，第8周期以后，每隔一个周期的第1天给予利妥昔单抗至多2年。

研究的主要目标是评估安全性和疗效。在最佳疗效时通过流式细胞术对可评估的样本进行微小残留病（MRD）检测，并且在不同时间点进行其他克隆的分子生物学研究。

患者中位年龄为71岁（范围65-84）；41例（98％）患者的ECOG PS评分为（0/1）；20％患者为高风险MIPI评分；Ki-67阳性标记指数在11例（27％）患者中低（<30％），在30例（73％）患者中高（≥30-50％）；10％患者具有复杂核型。

IR治疗周期的中位数为19（范围1-43）。最佳客观缓解率（ORR）为95％（CR为69％，PR为26％，疾病稳定[SD]为5％）。达到CR时IR周期的中位数为4（范围2-31）。32名患者进行了基于PET的反应评估，评估结果均为CR（100％）。通过流式细胞术检测的MRD阴性CR为65％。总体而言，中位随访时间为24个月（范围6-42），未达到中位PFS和OS。在Ki-67阳性标记指数低和高的患者中，中位PFS未达到（p=0.28），OS未达到（p=0.02）。

研究的中位时间为19个月（范围1-39）。总体而言，4例患者分别在IR治疗的第4、9、13和32个月后出现疾病进展（2例转化为母细胞样变型MCL）。2例患者死亡。在最后一次随访时，24例患者仍在研究中，18例（43％）患者停止治疗。23例（55％）患者由于各种原因减少了剂量。最常见的3-4级毒性反应有肌痛（17％）、疲劳（14％）、呼吸短促（12％）、中性粒细胞减少（9％）和新发房颤（5％）。

IR联合方案用于老年MCL患者的一线治疗是非常有效且安全的。IR为老年MCL患者的化疗提供了良好的一线替代方案。