研究发现胃癌治疗新靶标：Wnt信号通路

中国的胃癌患者发现时多已为中晚期，在治疗方法有所改善的前提下，根治性手术切除后，晚期胃癌患者的预后依然很差，主要原因是复发和转移，医学家和患者都迫切需要研发新型的胃癌治疗方法。

近日，卡迪夫大学的研究人员发现了胃癌潜在机制的新信息，为未来潜在的新疗法提供了希望。这个来自欧洲癌症干细胞研究所的团队发现，他们可以通过剔除一种特殊的细胞表面受体来阻止胃细胞的分裂和生长。这种受体与干细胞的功能有关。

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卡迪夫大学的TobyPhesse博士说：“胃癌的预后非常差，患者可用的治疗方案非常少，因此我们迫切需要针对这种疾病的新的临床治疗方法。一些胃癌患者的基因发生了突变，这些突变涉及Wnt——一种参与细胞分裂的细胞信号通路，它促进了癌症的发展和癌症在全身的扩散。我们还发现一些传递Wnt信号的Fzd受体增多，这与胃癌预后不良有关。尽管有这些证据，但是针对Wnt受体治疗胃癌的潜力的研究还很有限。我们的目的是了解靶向Fzd受体抑制Wnt的含义，以及这是否可以作为一种有效的治疗方法。"

科学家们以一种叫做Fzd7的Fzd受体为目标，因为这种受体是胃和肠中负责干细胞功能的主要Wnt受体。他们发现，胃细胞中Fzd7的缺失使这些细胞无法对Wnt信号做出反应，从而导致它们无法分裂和生长。

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Phesse博士补充说：“这一信息为我们提供了一条治疗胃癌的潜在新途径，因为我们可以靶向Fzd7，从而抑制Wnt信号和肿瘤生长。"事实上，Vantictumab是一种已知能够抑制包括Fzd7在内的几种Fzd受体的药物，目前正在临床试验中，用于治疗其他癌症，如胰腺癌、肺癌和乳腺癌。

"我们现在已经在这项工作中证明，Vantictumab在胃肿瘤中具有强有力的抗肿瘤作用，不论Wnt通路是否发生突变。"

这项研究与墨尔本大学、医学中心、新加坡医学生物学研究所和Oncomed制药公司合作，发表在美国癌症研究协会的期刊《癌症研究》的网站上。

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此前，日本庆应义塾大学医学部成功对36例人源性胃癌细胞进行了高效率的体外培养和繁殖，发现名为“Wnt”的生长因子，可控制很多胃癌的细胞繁殖，并通过动物实验模型证明，抑制Wnt的靶向治疗药物能显著抑制胃癌的繁殖，Wnt靶向治疗法能有效治疗胃癌。

这项研究简单来说，科学家们鉴别出了负责胃和肠干细胞功能的主要Wnt受体，并发现剔除胃部中的Fzd7可以使细胞无法对Wnt信号做出反应，从而导致细胞无法分裂和生长。这个发现提供了一种治疗胃癌的潜在新途径，通过靶向作用Fzd7，从而抑制Wnt信号和肿瘤生长。

Wnt信号传导途径是由配体蛋白质Wnt和膜蛋白受体结合激发的一组多下游通道的信号转导途径。经此途径，通过细胞表面受体胞内段的活化过程将细胞外的信号传递到细胞内。Wnt是遗传学领域的首字母缩写，代表“Wingless/Integrated”。

Wnt 信号在动物胚胎的早期发育、器官形成、组织再生和其它生理过程中，具有至关重要的作用。如果这条信号通路中的关键蛋白发生突变，导致信号异常活化，就可能诱导癌症的发生。