狼疮潜在新药Baricitinib最近研究进展

Baricitinib作为狼疮的潜在新药，倍受风湿免疫科专家学者的关注。这几年各国专家也对其进行了相当大量的研究。

2017年7月3日，日本厚生劳动省（MHLW）批准了公司2mg及4mg的Olumiant (baricitinib，巴瑞克替尼) 片剂用于对现有标准疗法响应不佳的类风湿性关节炎（包括对关节结构损伤的预防）患者的治疗。

2018年5月31日美国药监总局首次批准2mg的baricitinib治疗类风湿性关节炎。

还有其余40多个国家和地区在最近几年也通过了baricitinib治疗类风湿性关节炎的审批。

2018年6月27日，北京协和医院风湿免疫科主任曾小峰教授在接受《医学界》采访时表示，4mg剂量的巴瑞克替尼（Baricitinib）能有效治疗系统性红斑狼疮（SLE），安全性也令人满意。

Lancet杂志在7月21日发表了最新的研究进展。

系统性红斑狼疮（SLE）是一种慢性多系统自身免疫性疾病，其发病机制涉及许多依赖于Janus激酶（JAK）的细胞因子，因为JAK家族的细胞质蛋白酪氨酸激酶的，调节促炎细胞因子的信号传导，如1型干扰素、白细胞介素（IL6，12，23）等。

Baricitinib是一种选择性及可逆性的JAK1和JAK2口服抑制剂，目前已被多国批准用于治疗成人中重度活动性类风湿性关节炎。Baricitinib的分子药理机制在于抑制对固有免疫和适应性免疫失调有决定性作用的细胞因子，因此baricitinib可能对SLE具有疗效。

本研究为多国多中心双盲对照二期试验，旨在评估baricitinib（2mg或4mg）在活动性SLE患者中的有效性及安全性。

该试验纳入314例具有皮肤或关节活动性SLE的成人患者，在均接受标准治疗（如激素和免疫抑制剂等）的基础上，按1：1：1随机分配口服为时24周的4mg ，2mg 或安慰剂，每日一次。主要终点是第24周达到关节炎或皮疹消退（根据系统性红斑狼疮疾病活动指数-2000，即SLEDAI-2K定义）的患者比例。

结果显示，4mg组中有67％的患者达到主要终点，显着高于安慰剂组；而2mg组达到主要终点的患者比例较安慰剂组无明显差异。严重不良事件的发生，4mg组、2mg组和安慰剂组各有10例、11例、 5例，均无死亡事件。严重感染的出现，三组分别为6例、2例、1例。

对于标准治疗方案无法缓解的活动性SLE患者，4mg的Baricitinib可显着改善患者的症状和体征，且无明显安全隐患，提示baricitinib是一种治疗系统性红斑狼疮的潜在新药。

另附《医学界》近期发布的baricitinib研究结果

最新的二期临床试验选取了314名SLE患者，分为三组，用药分别为：安慰剂、2毫克巴瑞克替尼和4毫克巴瑞克替尼。试验持续24周，跟进4周。本次实验的314人当中有60位亚洲人。

研究表明，和安慰剂对照组相比，4毫克巴瑞克替尼能有效治疗SLE患者，在多项临床指标上存在统计学意义。

在试验的第20周和第24周，4毫克组患者的关节炎和皮疹症状有所改善，显著优于对照组，拥有统计学意义。

在试验的第24周，4毫克组患者的SLE反应指数显著优于对照组。

在试验的第24周，4毫克组患者的病情优于对照组，且具备统计学意义。

可能阅读完本文会有很多人问：“为什么我国还没有审批？”

为大家科普一下

一般药物在国外上市了才能到中国来，但是新药这种东西不同的人种、反应也不同，所以国外申请来中国了，在中国还要进行临床二期试验，确定安全之后就可以通过审批了。