大家都在说羟氯喹与视网膜病变有关，真相在这里......

自抗疟药（氯喹、羟氯喹）广泛用于控制类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、干燥综合征等疾病以来，随着其用药病例数的增加和用药时间的延长，氯喹和羟氯喹的毒性反应也成为人们关注的焦点。这些不良反应包括胃肠道反应、皮肤和头发受损、神经肌肉异常和眼部病变等，其中尤以视网膜损害最受临床医生瞩目。1957年首先发现了氯喹相关的视网膜病变，从而限制了氯喹的广泛应用。HCQ亦可引起视网膜病变，普遍认为常规剂量的HCQ眼部毒件较氯喹低。迄今氯喹相关视网膜病变的发病机制不明，早期视网膜病变停药可逆，晚期病变无有效治疗。

近年来，临床对抗疟药毒性和疗效做了大量研究，结果表明，只要合理用药及监测，视网膜病变是可以避免的，客观评价羟氯喹致视网膜病变的发生率及其危险因素，为临床上合理用药提供了有效可靠的依据。

北京大学人民医院风湿科免疫医生共检索到可能相关的文献1774篇，根据题目排除不符合标准的1742篇，初步筛选出32篇文献。根据文献内容又排除了11篇文献，最后纳入符合条件的文献21篇，均为1966年至2008年发表的英文文献，其中前瞻性研究11篇，回顾性病例分析10篇。纳入研究病例数总共5210例。羟氯喹剂量为100-800 mg/d，用药时间为3-463个月。

视网膜病变发生率：在21项临床研究中，共有5210例患者接受羟氯喹治疗，有25例发生视网膜病变，视网膜病变发生率为0.48％，其中前瞻性研究中视网膜病变发生率为0.43％(11/2549)，回顾性研究中视网膜病变发生率为0.53％(14/2661)。用羟氯喹后出现视网膜病变的时间3-463个月不等，平均用药时间为(63.5±56.5)个月，羟氯喹的平均剂量为(7.6±3.4)mg/(kg·d)；非视网膜病变发生率：21项临床研究中，有10篇(前瞻性研究7篇，回顾性研究3篇)对角膜沉积和眼调节反射障碍进行了评价，纳入的患者总数为2599例，羟氯喹的每日剂量均≤6.5 mg/kg。

氯喹和羟氯喹与黑色素有很高的亲和性。因此，易于在富含黑色素的组织如视网膜、虹膜睫状体等组织中沉积。羟氯喹较氯喹的视网膜损害发生率低，主要与其不通过血-视网膜屏障有关。羟氯喹致视网膜损害的发生可能与以下机制有关：

(1)羟氯喹在视网膜色素上皮聚集并结合黑色素颗粒；

(2)视网膜色素上皮吞噬功能的缺乏和感光受体外层脱离；

(3)髓样体在细胞内聚集影响视网膜色素上皮代谢；

(4)视网膜上皮细胞功能不足导致视椎及视杆细胞丢失。

视网膜病变是羟氯喹的主要不良反应，但其发生率相对较低，如能在治疗过程中选择合适剂量及定期进行眼科检查(尤其是高危人群)，可以避免不可逆的视网膜病变的发生，早期发现病变，早期停药。因此羟氯喹可为一种安全有效控制病情的抗风湿药。