突破！揭示AT/RT肿瘤发展机制的关键发现

2024年4月15日，芬兰坦佩雷大学（Tampere University）和坦佩雷大学医院（Tampere University Hospital）的研究人员进行的一项新研究揭示了异常的表观遗传调控如何导致非典型畸胎瘤/横纹肌瘤（AT/RT）肿瘤的发展，这种肿瘤是主要影响年幼儿童的一种侵袭性脑肿瘤。

由于目前的治疗方法对这些高度恶性的肿瘤无效，因此在这个领域需要进行更多的研究。

大多数肿瘤需要很长时间才能发展，因为有害突变会逐渐在细胞的DNA中积累。然而，AT/RT肿瘤是个例外，因为一个基因的失活导致了这种高度侵袭性的脑癌的形成。

AT/RT肿瘤是罕见的中枢神经系统胚胎性肿瘤，主要影响婴儿和幼儿。每年在美国平均有73人被诊断为AT/RT。然而，AT/RT是一岁以下儿童最常见的中枢神经系统肿瘤，占该年龄组诊断病例的40-50%。AT/RT患者的预后很糟糕，术后中位生存期仅为11-24个月。

坦佩雷大学和坦佩雷大学医院的合作研究调查了异常DNA甲基化如何扭曲细胞发育轨迹，从而促进了AT/RT的形成。DNA甲基化是指甲基基团被添加到DNA链上的过程。DNA甲基化是细胞用于控制基因表达的机制之一，而且甲基化模式在正常大脑发育过程中会发生变化。

这项新研究表明，DNA甲基化会干扰多个调控因子的活动，这些调控因子在正常情况下会调控中枢神经系统细胞在大脑发育过程中的分化和成熟。细胞分化的紊乱促进了细胞的异常、无控制增殖，最终形成肿瘤。

该研究还发现，与AT/RT一起，一些调控细胞分化或抑制肿瘤发展的基因被沉默，并且伴随着增加的DNA甲基化。这些发现将为AT/RT发病中的表观遗传失调机制提供更详细的理解，使研究人员能够确定哪些基因促进了肿瘤的恶性进展。

这些结果将更深入地揭示AT/RT的发展和其恶性程度。在未来，这些结果将有助于加速发现治疗这种侵袭性脑肿瘤的新方法。

该研究主要由坦佩雷大学的Kirsi Rautajoki副教授和Matti Nykter教授领导的研究小组开展。坦佩雷大学医院的重要合作伙伴包括儿科医生LM Kristiina Nordfors、神经外科医生兼副教授Joonas Haapasalo以及神经病理学家兼副教授Hannu Haapasalo。

来源：坦佩雷大学
参考文献：Pekkarinen, M., 等人 (2024). Aberrant DNA methylation distorts developmental trajectories in atypical teratoid/rhabdoid tumors [非典型畸胎瘤/横纹肌瘤中异常DNA甲基化扭曲了发育轨迹]. Life Science Alliance [生命科学联盟]. doi.org/10.26508/lsa.202302088.