联合治疗：切除边缘胰腺癌患者预后大幅改善
美国洛杉矶加利福尼亚大学健康科学中心（University of California - Los Angeles Health Sciences）的乔恩森综合癌症研究中心（Jonsson Comprehensive Cancer Center）的研究人员在一项初步研究中发现，对于临床试验中的可切除边缘胰腺癌患者来说，在手术前使用免疫疗法和化疗的联合治疗可能安全，并可能改善长期预后。
研究结果显示，在手术前给患者进行联合治疗可以提高肿瘤成功切除的比例，延长癌症恶化前的时间，并延长总体生存期。研究人员还发现，添加免疫疗法成分并没有增加明显的不良副作用，并且在手术后没有发现明显的并发症。
该研究是在新辅助治疗胰腺癌中首次报道PD1抑制剂的试验之一，我们发现这种新颖的治疗方法与积极的结果相关，包括增强细胞毒性T细胞的功能，这是免疫系统的关键组成部分，负责攻击癌细胞。此外，观察到的免疫抑制性腺苷酸增加表明可能存在一种抵抗机制，我们可以在后续研究中针对这一机制以增强人体抗击癌症的能力。
这项研究的第一作者、洛杉矶加利福尼亚大学健康科学中心胃肠肿瘤专业合作主任齐夫·温伯格（Zev Wainberg）博士说：“此次试验结合了洛杉矶加利福尼亚大学的多个研究团队，这些团队在胰腺腺癌领域具有专业知识，我们获得了通常无法获取的患者组织样本。凭借这些资源，我们能够详细研究抗肿瘤免疫的微小变化，这可能有助于解释这项新型试验中良好的结果。”
背景：
胰腺癌是最难治疗的癌症之一。只有12%的被诊断为这种特别侵袭性疾病的人能够活过5年，并且大多数疗法（包括常规化疗、靶向治疗和免疫疗法）在治疗胰腺癌方面都无法奏效。之前的研究结合化疗和PD1抑制剂（一种帮助免疫系统更有效地识别和摧毁癌细胞的免疫疗法药物）的试验并没有显示出对胰腺癌患者的改善效果。然而，在这项研究之前，尚未在新辅助治疗胰腺癌的情况下测试过化疗与免疫疗法的联合治疗。
方法：
该研究纳入了28名患有可切除边缘胰腺癌的患者（16名男性，12名女性）。其中26名（93%）患者至少完成了三个疗程的联合治疗，24名（86%）患者接受了手术。对21例治疗后切除的肿瘤、6例与患者匹配的治疗前诊断活检样本和9例仅接受化疗的非试验患者的肿瘤进行了基因测序。
结果：
在中位随访24个月时，中位无进展生存期为34.8个月，中位总生存期为35.1个月。对于接受胰十二指肠切除术的患者，18个月总生存率为90%。有两例病理上完全消失的病例和两例近乎完全消失的病例。与治疗前活检样本相比，从切除的标本中的RNA测序显示出更高的CD8和GranZyme A表达。在病理阴性病例中，GranZyme A表达升高与显著提高的无进展生存期相关。50%的治疗后样本中腺苷酸相关基因表达增加，并与产腺苷酸的CD73表达相关。
影响：
这项研究开辟了在胰腺癌早期阶段探索免疫疗法作用的新途径，为可切除边缘胰腺癌患者提供了更有效的治疗选择。目前，这项2期试验仍在进行中。
这项研究的资深作者、洛杉矶加利福尼亚大学大卫·杰芬医学院（David Geffen School of Medicine at UCLA）的外科肿瘤学首席Timothy Donahue博士表示：“这是一项真正的团队合作。通过在手术前治疗患者，我们不仅能够看到这种药物联合治疗的效果，而且通过收集手术切除组织，我们可以回到实验室研究为什么这种联合治疗并不总是有效。我们已经找到了一些线索，这将成为后续研究的基础，我们的跨学科团队将继续在术前胰腺癌研究方面展开工作。通过这些努力，我们正在努力重新定义胰腺癌的标准治疗方案。”
其他作者都来自洛杉矶加利福尼亚大学，包括David Dawson 博士、Lee Rosen 博士、Stephen Kim 博士、Mark Girgis 博士、Jon King 博士、Joe Hines 博士、Saeed Sadeghi 博士、Olga Olevsky 博士、Deborah Wong 博士、Harsimran Multani、Jenna Davis、Lisa Yonemoto、Ann Marie Siney、Christine Kivork 和Chi-Hong Tseng。
齐夫·温伯格博士将在4月8日星期一下午2:30至4:30期间，美国癌症协会年会的临床试验小型研讨会（Clinical Trials Minisymposium）上，以“免疫疗法的进展”为题目，介绍这些研究结果。
来源：洛杉矶加利福尼亚大学健康科学中心
研究结果显示，在手术前给患者进行联合治疗可以提高肿瘤成功切除的比例，延长癌症恶化前的时间，并延长总体生存期。研究人员还发现，添加免疫疗法成分并没有增加明显的不良副作用，并且在手术后没有发现明显的并发症。
该研究是在新辅助治疗胰腺癌中首次报道PD1抑制剂的试验之一，我们发现这种新颖的治疗方法与积极的结果相关，包括增强细胞毒性T细胞的功能，这是免疫系统的关键组成部分，负责攻击癌细胞。此外，观察到的免疫抑制性腺苷酸增加表明可能存在一种抵抗机制，我们可以在后续研究中针对这一机制以增强人体抗击癌症的能力。
这项研究的第一作者、洛杉矶加利福尼亚大学健康科学中心胃肠肿瘤专业合作主任齐夫·温伯格（Zev Wainberg）博士说：“此次试验结合了洛杉矶加利福尼亚大学的多个研究团队，这些团队在胰腺腺癌领域具有专业知识，我们获得了通常无法获取的患者组织样本。凭借这些资源，我们能够详细研究抗肿瘤免疫的微小变化，这可能有助于解释这项新型试验中良好的结果。”
背景：
胰腺癌是最难治疗的癌症之一。只有12%的被诊断为这种特别侵袭性疾病的人能够活过5年，并且大多数疗法（包括常规化疗、靶向治疗和免疫疗法）在治疗胰腺癌方面都无法奏效。之前的研究结合化疗和PD1抑制剂（一种帮助免疫系统更有效地识别和摧毁癌细胞的免疫疗法药物）的试验并没有显示出对胰腺癌患者的改善效果。然而，在这项研究之前，尚未在新辅助治疗胰腺癌的情况下测试过化疗与免疫疗法的联合治疗。
方法：
该研究纳入了28名患有可切除边缘胰腺癌的患者（16名男性，12名女性）。其中26名（93%）患者至少完成了三个疗程的联合治疗，24名（86%）患者接受了手术。对21例治疗后切除的肿瘤、6例与患者匹配的治疗前诊断活检样本和9例仅接受化疗的非试验患者的肿瘤进行了基因测序。
结果：
在中位随访24个月时，中位无进展生存期为34.8个月，中位总生存期为35.1个月。对于接受胰十二指肠切除术的患者，18个月总生存率为90%。有两例病理上完全消失的病例和两例近乎完全消失的病例。与治疗前活检样本相比，从切除的标本中的RNA测序显示出更高的CD8和GranZyme A表达。在病理阴性病例中，GranZyme A表达升高与显著提高的无进展生存期相关。50%的治疗后样本中腺苷酸相关基因表达增加，并与产腺苷酸的CD73表达相关。
影响：
这项研究开辟了在胰腺癌早期阶段探索免疫疗法作用的新途径，为可切除边缘胰腺癌患者提供了更有效的治疗选择。目前，这项2期试验仍在进行中。
这项研究的资深作者、洛杉矶加利福尼亚大学大卫·杰芬医学院（David Geffen School of Medicine at UCLA）的外科肿瘤学首席Timothy Donahue博士表示：“这是一项真正的团队合作。通过在手术前治疗患者，我们不仅能够看到这种药物联合治疗的效果，而且通过收集手术切除组织，我们可以回到实验室研究为什么这种联合治疗并不总是有效。我们已经找到了一些线索，这将成为后续研究的基础，我们的跨学科团队将继续在术前胰腺癌研究方面展开工作。通过这些努力，我们正在努力重新定义胰腺癌的标准治疗方案。”
其他作者都来自洛杉矶加利福尼亚大学，包括David Dawson 博士、Lee Rosen 博士、Stephen Kim 博士、Mark Girgis 博士、Jon King 博士、Joe Hines 博士、Saeed Sadeghi 博士、Olga Olevsky 博士、Deborah Wong 博士、Harsimran Multani、Jenna Davis、Lisa Yonemoto、Ann Marie Siney、Christine Kivork 和Chi-Hong Tseng。
齐夫·温伯格博士将在4月8日星期一下午2:30至4:30期间，美国癌症协会年会的临床试验小型研讨会（Clinical Trials Minisymposium）上，以“免疫疗法的进展”为题目，介绍这些研究结果。
来源：洛杉矶加利福尼亚大学健康科学中心
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