肺癌为何找上不吸烟的人？

不管男性女性、不管国内国外，肺癌都是当仁不让的第一杀手，吸烟和肺癌之间的因果关系已经毋庸置疑，但并非所有的肺癌患者都吸烟或者曾经吸烟。研究显示世界范围内，吸烟是导致80%的男性肺癌患者和50%的女性肺癌患者死亡的原因；美国和欧盟的研究数据表明，男性中90%以上患者的肺癌都与吸烟有关，在女性肺癌患者中这一比例为75%-85%；亚洲男性肺癌患者的吸烟比例类似于欧美国家，但是亚洲肺癌女性患者吸烟的比例明显更低，韩国为25%，香港为56%。那么，为什么这至少15%以上的不吸烟者还会得肺癌呢？

氡是世界卫生组织(WHO)公布的19种主要致癌物质之一，是仅次于香烟引起人类肺癌的第二大元凶。暴露于氡气中是非吸烟者肺癌发病的主要原因。氡是一种天然存在的气体，在空气中的含量是无害的，但当我们在天然铀矿床上建造的房子时，空气中氡的含量就会急剧升高，氡气最大的来源是受到污染的混凝土、水泥、大理石、花岗岩。研究发现，长期居住在一个氡气污染的房子里，患肺癌的风险明显更高，住宅氡的含量可能与不吸烟者肺癌的驱动基因改变相关。回顾性研究表明19外显子缺失的肺癌患者住宅氡水平是21外显子点突变的患者的两倍；有ALK易位的患者家中，住宅氡水平也高得多，提示住宅中氡暴露可能会导致从未吸烟的肺癌患者的驱动基因突变状态发生变化。

根据2010年的一项世界成人烟草调查，三分之一的中国人都吸烟，52.9%是男性，2.4%为女性，保守估计中国烟民有4亿多，每天至少一次暴露于二手烟的人有7.4亿，其中1.8亿是儿童。

二手烟（也叫作环境烟草吸入、非自愿吸烟和被动吸烟）实际上由两种烟雾构成，一种是吸烟者呼出的烟雾，称为主流烟；一种是香烟燃烧时所产生的烟雾，称为分流烟。当一个非吸烟者在吸烟人周围的时候，他就会吸入二手烟。人们暴露于二手烟的场所可能是家里、车内、工作场所、和诸如酒吧、餐馆、和娱乐场馆的公共场所。

二手烟包含7000多种有害的化学物质；其中250种都是已知对健康有害的物质；69种是致癌物质，如砷、苯、铋、丁二烯、镉、铬、环氧乙烷、镍、钋210、氯乙烯等等。二手烟对任何吸入的人都是危险的，它没有安全剂量。

美国环境保护署、美国国家毒理学计划、美国卫生局以及国际癌症研究局都将二手烟归为已知的人类致癌物质。吸入二手烟会引起非吸烟者的肺癌，美国每年因二手烟暴露引发的非吸烟者肺癌死亡病例达3000例，美国卫生局还估测与吸烟者一起生活可使非吸烟者肺癌发病风险增加20-30%。

一些人在工作场所可接触到致癌物质如石棉和柴油废气。近年来，随着政府和工业部门采取措施帮助保护工人，这类致癌物质已明显减少了。但危险仍然存在，如果你在这些工作场所工作，应该尽量减少暴露于这些致癌物质中。

2013年底，世界卫生组织（WHO）经过整理全世界1000多个相关研究报告后得出了“空气污染致癌”这个结论，同时也明确把空气颗粒物（包括PM2.5）列为一级致癌物质。同时世界卫生组织出版书籍指出，2010年全世界大概有320万人因为空气污染死亡，多为心血管疾病，其中预计22万死于肺癌，而超过一半肺癌死亡患者在中国和其它亚洲国家。

不是所有的吸烟者都会得肺癌，所以肯定有其它危险因素，例如个体的遗传易感性。众多研究表明，肺癌在有家族史的吸烟或非吸烟者中的发生比例都有高于一般人群。

此外，研究人员更多致力于解细胞癌变的原因，以及非吸烟者与吸烟者之间的肺癌细胞的区别。最近的一个研究系统性对比了吸烟和不吸烟肺癌患者的DNA，发现吸烟者肺癌中基因突变的数目是不吸烟者中的10倍多，不吸烟或偶尔吸烟者的肺癌基因平均突变数是18，最多的一个也仅是22个，而长期吸烟者的平均基因突变数是209，最多的一个吸烟病人高达1363。两种肺癌不仅是突变的数目不同，更重要的是突变的种类也不同。肺癌中最重要的“驱动突变”基因只有3个：KRAS，EGFR和ALK，吸烟者肺癌中主要是KRAS突变，而不吸烟者肺癌则主要是EGFR和ALK突变。

众所周知人乳头状瘤病毒HPV可以导致宫颈癌，HPV感染与阴道、肛门和阴茎癌等外阴部癌症以及与头颈癌的发展明显相关。许多研究表明，HPV也是肺癌的危险因素，但两者之间的相关性还未十分确定。

文献报道，全世界肺癌中HPV平均感染率为24.5％，欧洲和美国分别为17％、15％，亚洲为35.7％，存在着较大的地区差异。在组织类型上，肺鳞癌被认为与HPV感染关系比较紧密，但是其它类型也有报道。HPV感染与非吸烟肺癌发生之间的关系是目前研究的热点问题。

中国女性的吸烟比率低，研究者在寻找其他的潜在风险因素。这些因素包括：烹饪的类型（油炸 vs 炒），是否存排油烟装置，烹饪持续时间等。一项病例对照研究表明菜籽油烟雾与肺癌的风险增加有关，每周炒菜量超过30个的女性，肺癌的发生风险升高，而煤炭或其他燃料气体与肺癌风险无关。细胞系研究提示菜籽油和大豆油烟有致突变性。但是病例对照研究都存在回忆偏倚、测量不准确和氡、环境污染物、二手烟等的混杂影响，证据等级还不够。

男性吸烟者患肺癌的几率为不吸烟的25倍，女性吸烟者为不吸烟的6倍。非吸烟者已经不存在吸烟这一患肺癌的最大危险因素。并且，不吸烟的人还可以通过改变生活方式来帮助他们减少患癌风险。检测家中氡气、避免二手烟、注意烹饪油烟、并减少在致癌工作场所中的暴露，可以最大程度的避免非吸烟者患肺癌。一些证据还表明健康的饮食和大量的水果、蔬菜也有助于降低患肺癌的风险。

此外，尽管不吸烟还得肺癌的患者很不幸，但他们中50%以上的人都含有EGFR或ALK突变，这两个突变现在有多种新型靶向药物，再加之这类患者的基因突变数目较少，产生抗药性比较慢，他们的治疗希望也更高。