乳癌的克星:紫杉醇的前世今生


漂亮的红豆杉的树皮和叶子里,有一种神奇的成分,一直被视为“癌症病人”的救命药。这种神奇的成分就是:紫杉醇。


紫杉醇是治疗癌症的化疗药品之一,在医学界,紫杉醇对多种癌症都有一定的效果,其中就包括乳腺癌。卵巢癌、大肠癌等一些癌症的克星也都是紫杉醇。




紫杉醇从哪儿来?


作为常绿乔木,小枝的红豆杉在每年秋天就会变成黄绿色或淡红褐色,叶子呈长条形,雌雄异株。


红豆杉的种植还不挑剔,南北各地均适宜。相比其他植物,红豆杉喜欢阴凉的环境、耐干旱,还特别抗旱。


红豆杉的历史可以追溯到第四纪冰川时代,在那种恶劣的气候条件下,顽强的生命力使它在地球上已生活了250多万年。


目前,全世界红豆杉共有11种,我国共有5种,即云南红豆杉、西藏红豆杉、东北红豆杉、中国红豆杉和南方红豆杉。



其实,红豆杉浑身都是宝。它的种子用来榨油,也可入药。除了种子,从红豆杉的树皮和树叶中提炼出来的紫杉醇对多种晚期癌症疗效突出,被称为“治疗癌症的最后一道防线”。


使用紫杉醇的方法非常简单,往往通过注射来完成。高纯度的紫杉醇价格非常昂贵,每公斤可达200万元人民币左右。之所以那么昂贵在于,生产一公斤紫杉醇,需处理2万斤以上的红豆杉树皮,成本不低。



1963年美国化学家瓦尼(M.C. Wani)和沃尔(Monre E. Wall)首次从一种生长在美国西部大森林中称为“太平洋杉”(Pacific Yew)树皮和木材中分离到了紫杉醇的粗提物。


在筛选实验中,他们发现紫杉醇粗提物对离体培养的鼠肿瘤细胞有很高活性,并开始分离这种活性成份。


由于该活性成份在植物中含量极低,直到1971年,他们才同杜克大学的化学教授合作,通过x-射线分析确定了该活性成份的化学结构——一种四环二萜化合物,并把它命名为紫杉醇(taxol)。


20世纪90年代初,当人们得知红豆杉的这种药用价值之后,对红豆杉进行了毁灭性开发。


以中国为例,当时中国境内的野生红豆杉,在短短的十几年中遭到了史无前例的砍伐和破坏,野生存量锐减,有的地区甚至濒临灭绝。


目前,我国已将红豆杉列为一级珍稀濒危保护植物,联合国也明令禁止采伐。



有副作用也有耐药性


那么,疗效如此好的紫杉醇,是不是每个癌症患者都适用呢?


并不是。


紫杉醇需要联合其他化疗药物和手术使用。比如,在澳大利亚,通常适用于卵巢癌、乳腺癌、宫颈癌、子宫内膜癌和非小细胞肺癌这些症状。


但是,在使用紫杉醇的过程中,也不可忽视它带来的副作用,比如全身酸痛,四肢末端麻木,脱发等。


而且,很多患者在使用紫杉醇治疗过程中,会出现一定的耐药性。据国内外文献报道,紫杉类药物一线治疗的有效率仅为50%半数患者忍受了紫杉醇化疗的毒副反应却不能从中获益,导致不少患者闻之色变。



到底是什么在作怪,导致一部分患者对紫杉醇不敏感,甚至疗效甚微呢?


复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科主任医师邵志敏教授领导的研究团队发现,一个名为TEKT4的基因突变呈现富集状态,导致了患者对紫杉醇耐药性的出现。


研究团队继续选取了84例不同类型、不同分期、不同年龄,需接受紫杉醇新辅助化疗的乳腺癌患者作为研究对象,在比较化疗前后的基因变化情况后,依旧发现约有10%的患者在经过化疗之后,出现了TEKT4基因突变富集的情况,并产生了耐药性的问题。


大样本数据比对和分析揭示,TEKT4的基因突变就是紫杉醇化疗过程中导致耐药问题的“元凶”。


邵志敏教授由此建议:


如果一个患者在接受紫杉醇化疗前TEKT4基因已经出现突变情况,治疗过程很有可能会出现耐药问题,应寻求其他药物或治疗方案的帮助。


邵志敏教授的研究团队还在进一步攻关,以期找到能够管住紫杉醇耐药“元凶”,或者将耐药副作用降至最低的方法和药物。



饮食如何降低副作用


广东省中医院乳腺科主任医师陈前军,推荐了在使用紫杉醇化疗和随后治疗期间的食物方案,以及在此期间限制或禁止食用的食物。


以下食物已经被发现可以提高紫杉醇的疗效:


苹果、芝麻叶、蓝莓、花椰菜、球芽甘蓝、卷心菜、西兰花、羽衣甘蓝、红草莓、芹菜、绿茶、青鱼、山葵、韭菜、鲭鱼、芥菜、上汤芥菜、橄榄油、黄洋葱、香菜、野生鲑鱼、沙丁鱼、番茄、姜黄、西洋菜。


酸樱桃、橄榄油和维生素D可能可以降低关节和肌肉的疼痛,虽然他们对紫杉醇化疗中的影响没有特别被研究过。


不过要注意鲑鱼,因为研究显示,对于正在进行化疗的患者,鱼油不建议食用。

下所列的食物已经被发现可能会降低紫杉醇的疗效,因为可能会影响免疫系统:


浆果、鱼油、葡萄柚、激素替代疗法,包括生物性质相同或自然激素、薄荷茶、含多种维生素或抗氧化剂的营养品、鼠尾草、生贝类

在紫杉醇化疗期间应清淡饮食。


陈前军建议说,如何通过饮食来降低副反应的发生,乳腺癌患者要在接受紫杉醇类治疗前同医生讨论。



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