多中心回顾性研究评估达可替尼。再挑战EGFR突变NSCLC患者的疗效（21突变受益更高）

在该真实世界研究中，达可替尼对之前EGFR- TKI治疗失败后EGFR突变的NSCLC患者是一种有价值的治疗选择。这种益处在具有21外显子突变的患者中尤其明显。

Dacomitinib（达可替尼）是一种第二代表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)。在日本的真实世界中，EGFR-TKI治疗EGFR突变NSCLC患者进展后再挑战非常的常见。但是Dacomitinib（达可替尼）再挑战的疗效比较有限。近期，有相关结果发表在Thoracic Cancer杂志上。

该研究是在日本9个研究中心开展的多中心回顾性研究 (TOPGAN2020-02)。从TOPGAN组的9个参与机构筛选出43例患者。19外显子缺失(53.5%)和21外显子L858R(41.9%)是EGFR突变的主要亚型。只有2例(4.6%)患者存在罕见突变，包括G719X和L861Q。在达可替尼治疗前评估的31例患者(72.2%)不存在T790M突变。吉非替尼、阿法替尼和奥希替尼经常作为一线EGFR-TKI治疗。

Dacomitinib的起始剂量分别为:31例(72.2%)45mg, 10例(23.2%)30mg, 2例(4.6%)15mg。根据到患者的年龄或PS，临床医生选择达可替尼的起始剂量。26例患者(60.5%)需要减少剂量。减少剂量的主要原因包括甲沟炎、腹泻、皮疹和口腔粘膜炎。

ORR为25.5%(95%置信区间[CI]， 13.1 33.7)，疾病控制率为62.7%。其中完全缓解(CR) 1例(2.3%)，部分缓解(PR) 10例(23.2%)，疾病稳定(SD) 16例(37.2%)。

中位无进展生存期(PFS)为4.3个月(95%置信区间[CI]为2.5 5.6)。总生存期(OS)为10.5个月(95% CI，未达到7.4个月)。

亚组分析显示，EGFR外显子21 L858R突变组患者的PFS长于EGFR外显子19缺失突变组(5.8个月vs 4.1个月)(p = 0.018)。相比之下，PS=2或更差患者的PFS短于PS=0-1患者(1.8个月vs 5.7个月，p = 0.0003)。低体重指数组(BMI <19)的PFS较BMI高组(BMI≥19)短(2.2 vs.5.0个月，p = 0.049)。其他因素无显著差异。尽管有26例患者因AEs而不得不减少达可替尼的剂量，但就PFS而言，它并不影响其疗效(减量组为5.1个月，无减量组为3.7个月)(p = 0.29)。

≥3级AEs包括皮疹(13.9%)、腹泻(9.3%)、厌食(9.3%)、甲沟炎(4.6%)。减少剂量的主要原因为甲沟炎、腹泻、皮疹和口腔黏膜炎。在达可替尼治疗期间没有患者发生肺炎。3例患者(6.9%)因毒性停止治疗。1例患者出现3级肠梗阻，该AE导致他们停止dacomitinib治疗。另外两名患者因食欲减退和腹泻停止治疗，其中一人因食欲减退和腹泻，另一人因甲沟炎和口腔粘膜炎延长而停止治疗。

综上，在该真实世界研究中，达可替尼对之前EGFR- TKI治疗失败后EGFR突变的NSCLC患者是一种有价值的治疗选择。这种益处在具有21外显子突变的患者中尤其明显。

 原始出处：

Tanaka H, Sakamoto H, Akita T, Ohyanagi F, Kawashima Y, Tambo Y, Tanimoto A, Horiike A, Miyauchi E, Tsuchiya-Kawano Y, Yanagitani N, Nishio M. Clinical efficacy of dacomitinib in rechallenge setting for patients with epidermal growth factor receptor mutant non-small cell lung cancer: A multicenter retrospective analysis (TOPGAN2020-02). Thorac Cancer. 2022 May;13(10):1471-1478. doi: 10.1111/1759-7714.14415. Epub 2022 Apr 12. PMID: 35415873; PMCID: PMC9108073.

本文作者：yd2015

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