王黎教授:新年新生新启程,阿基仑赛用实例说话,开启淋巴瘤的“治愈”时代!

2021年ASH大会公布了阿基仑塞治疗复发/难治性DLBCL患者的五年数据,研究数据显示,在超过5年的随访中,阿基仑赛为患者带来了持久的缓解,OS率为42.6%,92%的患者无需后续治疗;且CR患者的5年OS率为64.4%,中位OS未达到,63%的CR患者在随访5年数据截止时仍生存。对于癌症患者而言,五年生存率是一个重要的里程碑,是癌症被治愈的信号。这意味着CAR-T疗法改变了癌症治疗的时代,让部分癌症患者在不进行抗癌药物治疗的情况下仍然可以获得长期生存,真正意义上实现了“癌症被治愈”这一可能。

近日上海交通大学医学院附属瑞金医院王黎教授团队用阿基仑赛CAR-T治疗了一位弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者,三个月随访时疗效评估仍为CR。今日特邀王黎教授分享CAR-T治疗方面的经验,并深入探讨CAR-T治疗对患者预后的影响。




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历经千帆,终见曙光
—虞奶奶的故事

我们中心有一位虞奶奶,76周岁,诊断为难治性弥漫大B细胞淋巴瘤后,首先经过了R-CHOP方案治疗,很快复发,后行R-ICE联合来那度胺的二线治疗,两个疗程后病情并无明显改善,疾病评估SD。随后,患者进行了CAR-T临床研究的筛选,但该患者年龄较大、并发症较多(有慢性间质性肺炎、风湿性心脏病、心包积液等并发症),所以在经过2个月、多个中心进行的CAR-T临床研究筛选后都没有通过。2个月后患者病情发生进展,此时我们中心为奶奶选择了商业化的CAR-T治疗。由于患者年龄较大,并发症较多,在治疗过程中出现了Ⅱ级CRS(细胞因子释放综合征)和Ⅰ级神经毒性的副反应,但经过医护团队积极的治疗,患者最终获得CR(完全缓解),并且在治疗后3个月评估时,患者仍然是持续的CR状态。


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持续缓解,五年生存
—CAR-T治疗开启新篇章

CAR-T治疗后3个月的持续CR对患者是非常重要的。因为目前国际ZUMA-1临床研究显示,在3个月持续CR的患者中,后续有70%的患者可以继续保持24个月以上的持续缓解状态,并且有64.4%的患者可以获得5年以上的生存率,而5年以上的无病生存即可认定为疾病治愈。
最近美国ASH年会上报道,阿基仑赛的5年生存率可达42.6%。这个数据表明,化疗耐药的难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者原来的平均生存期仅为6个月,但在应用CAR-T治疗后,有42.6%的患者可以达到5年以上的生存期,说明这部分患者的疾病有了被治愈的可能。
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坚持不懈,兢兢业业
—CAR-T治疗全病程医护管理

由于虞奶奶的并发症较多,我们在治疗过程中也十分谨慎。在CAR-T治疗前,我们首先对患者的肿瘤进行了评估,当时肿瘤约为5~6cm,因此给予患者BTK抑制剂联合放疗的桥接治疗方案,因为放疗可使患者的肿块明显缩小,有助于改善免疫微环境,对CAR-T的治疗效果会产生协同作用。在CAR-T回输以后,虞奶奶出现了CRS、发烧和肺间质性改变等副反应,但通过积极使用雅美罗、激素等药物治疗后,奶奶转危为安,最后平稳地度过了CRS和神经毒性期,病情恢复。在治疗结束以后,我们建议患者继续口服BTK抑制剂,直至3个月的评估结束,目前奶奶仍然处于完全缓解状态,治疗较为成功。
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精准治疗,安全有效
—CAR-T治疗的患者选择

目前CAR-T治疗主要针对化疗耐药的人群。如果患者经足量、足疗程(四个疗程)的一线治疗(R-CHOP治疗)后,评估为SD、PD(疾病进展),或者患者在复发后经二线或三线两个疗程的治疗后,评估为SD、PD,则被认为是对化疗耐药的难治性患者。国外的Scholar-1研究和我国的真实世界研究数据显示,难治性淋巴瘤患者的平均生存期仅为6个月,临床上建议这部分患者要尽快进行CAR-T治疗。通过CAR-T治疗,近一半的患者可以达到长期生存甚至治愈状态,所以对于难治性淋巴瘤患者来说,CAR-T是一个里程碑式的治疗改革。

目前CAR-T主要应用于二线以上的复发难治性淋巴瘤患者。但目前对于部分原发耐药的患者(即高级别、双打击、三打击的淋巴瘤患者),若一线治疗疗效不佳,则可以选择CAR-T治疗。因此,对于高级别、难治的淋巴瘤患者,尤其是对于TP53突变的化疗耐药患者来说,CAR-T治疗都有着非常重要的应用前景。此外,针对侵袭性套细胞淋巴瘤、母细胞型及TP53突变的套细胞淋巴瘤,CAR-T也能为患者带来非常好的疗效。

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未来可期,砥砺前行
—CAR-T治疗未来展望

目前,全球38个国家,6000多例患者已经接受了阿基仑赛的治疗,在国内也有接近100例的患者接受了该产品的治疗。在我们中心,更新到发稿前有6例患者获得CR并顺利出院,所以CAR-T确实为难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗领域带来了里程碑式的飞跃。它不仅可以改善患者的生存期,甚至可让患者达到治愈状态。相信在不久的将来,它将为更多的淋巴瘤患者,尤其是为中国的患者带来福音。
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人生总有不期而遇的温暖,和生生不息的希望,在医护人员和以虞奶奶为代表的众多患者的共同的努力下,我们获得了越来越多的治愈病例,为淋巴瘤和免疫治疗领域增添了浓墨重彩的一笔。绳锯木断,水滴石穿。在血液肿瘤的治疗和探索上,吾辈上下求索,相信未来会有越来越多的产品面世,为患者带来更多治愈的福音。

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专家介绍
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王   黎 教授
上海交通大学医学院附属瑞金医院
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血液科主任医师
上海交通大学医学院博士,博导
法国国立生命与健康研究院博士后
中国抗癌协会淋巴瘤委员会委员
中华医学会第十一届血液学分会青年委员
中华医学会实验诊断学组委员
中国老年血液学淋巴瘤学组青年委员
主持国家自然科学基金3项,省级课题4项
主要完成人获省部级奖项7项
上海市教委高原高峰人才
上海市杰出青年医学人才


文章来源:公众号血液科

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