多篇文章阐明癌症的起源机制（一）

癌症到底是如何起源发生的？长期以来科学家们在揭示癌症起源的研究上花费了大量的人力和时间，当然他们也取得了一些重大的突破性研究成果。

近日刊登在Nature杂志上的一项研究中，来自比利时布鲁塞尔自由大学和剑桥大学研究人员通过对在小鼠研究发现，小鼠机体的皮肤干细胞和祖细胞对一种癌基因激活会产生反应，经过一系列研究，他们最终证实，尽管小鼠机体的祖细胞可以引发机体出现良性病变，但只有干细胞能够发展为致死性的侵袭性肿瘤。

本文中，小编盘点了近年来关于癌症起源相关研究的一些进展情况，与各位一起学习！

【1】Science：科学家提出癌症起源新见解

最近，一项刊登于国际杂志Science上的研究论文中，来自波士顿儿童医院的研究人员通过研究首次观察到了癌症起源中受癌症影响的第一个细胞，同时还观察到了癌细胞在活体动物中的扩散情况，相关研究或可帮助研究者理解黑色素瘤及其它癌症的发生机制，并为开发治疗相关癌症的新型疗法提供希望。

研究者Charles Kaufman博士指出，我们并不清楚为何机体中的某些细胞总是在癌症中发生突变，本文研究中我们发现，癌基因激活或肿瘤抑制子缺失后就会引发癌症发生，而且这其中会涉及一些改变将单一细胞推回至干细胞状态，这些改变包括对一系列基因进行靶向作用来阻断癌症开始。

文章中，研究者对活体斑马鱼进行实时成像来追踪黑色素瘤的发生，所有的斑马鱼都携带有人类癌症突变BRAFV600E，这种突变在很多良性痣中存在，但斑马鱼中缺少肿瘤抑制基因p53。研究者对斑马鱼进行工程化操作以便当名为crestin的基因开启时单一细胞会产生出荧光绿，这就可以帮助激活干细胞遗传程序的激活，这种特殊程序在胚胎发育后会被关闭，但偶然间程序中的crestin和其它基因就会开启表达。

【2】科学家揭示多数癌症起源的过程

新闻阅读：Scientists uncover process that could drive the majority of cancers

p53基因由于在防止基因突变中的突出作用故被描述为“基因组卫士”。超过一半的癌症被认为源于p53突变或丧失作用，而现在最近的一项研究由Richard Moran博士解释了原因。

发表在《Molecular Cancer Therapeutics》杂志上的一篇文章研究结果显示，p53基因突变，或失去激活蛋白复合物的功能， 该蛋白复合物称为哺乳动物靶向雷帕霉素复合体1(mTORC1)，这有助于调节细胞增殖所需的能源资源。mTORC1由几十种蛋白质组成，细胞使用细胞内的溶酶体胞膜作为支架将所有这些蛋白质聚集在一起。针对正常细胞的需要，p53基因有助于维持适当水平的蛋白质， 在溶酶体中称为结节性硬化症复合体2(TSC2)。当p53功能减退时，研究发现溶酶体TCS2的水平下降，一种小的蛋白质RHEB将取而代之。正是这种RHEB的积累才能激活mTORC1并导致异常的细胞增殖的控制。

【3】PNAS：原生动物可以作为癌症起源研究的模型癌，这个名称是一系列不同恶性组织的统称。一般的理论认为，由单一或者少数细胞起源的恶性增殖组织的生长不受控制，最终形成肿瘤。如果不经治疗，恶性肿瘤会对人体产生很大的伤害，并且最终导致人的死亡。尽管针对癌症的研究已经进行了很多年，而且对于部分癌症在早期也有了针对性的治疗方法，因为缺少相应的模式系统，以及不同癌症起源的复制性，导致我们对于癌症起源的机制还很不清晰。来自中国中山大学、英国索尔福德大学和美国加州大学欧文分校的联合课题组认为，单细胞寄生虫（布氏锥虫和刚地弓形虫）与癌细胞存在一定的相似性，可以使用它们作为模式生物来研究癌症的起源。

癌症的起源现在的理论普遍认为是因为不可控制性的恶性增长和突变的累积，最新的理论还认为，癌细胞所处的组织的选择压力也影响癌症的发展。而且有的癌症似乎是可以传染的。例如一种濒危物种袋獾（Tasmanian devil ）可能会通过咬其他个体，导致“袋獾面部肿瘤”从一个个体传染给另一个个体。早在1996年，一个雌性袋獾将这种肿瘤传给其他个体，然后这种肿瘤发展成为两个亚型，在整个种群中传播，并导致了整个种群全部死亡。最近的研究还发现，有些类型的白血病能够从母亲传递给胎儿，从而成为了癌症可以传染的又一个例子。这些传染癌症的例子，与寄生虫的传染存在一定的相似性。

【4】颠覆癌症起源 生活方式或是重要影响

最近发表在《美国科学院院刊》的一篇文章认为，我们对于癌症起因的理论需要进行修改了。这篇文章认为，以前人们认为癌症的起源完全是因为一些基因突变引起的，在致癌基因里的突变导致了癌症细胞的出现并开始扩增。然而，最新的研究认为，在正常的组织中，基因突变的细胞还会受到群体的压力选择，因此这种选择压力和突变一起共同决定着癌细胞以及肿瘤的形成。造成这种选择压力变化的因素与生活方式以及老年化相关。

最新的癌症形成的理论认为，在正常的组织中，本来就由一定的细胞携带着致癌突变，但是健康的个体或者组织中，这些基因突变的细胞还是正常工作着，其致癌的天性一直被正常细胞压制着。直到出现一些偶然或者必然的因素，例如老年化、吸烟、饮酒等，携带者致癌基因的细胞发现环境发生了改变，发展成为癌细胞对自身更加适应，这时候癌细胞便开始爆发。即使在正常组织中，仍然会有很少的癌细胞，但是这些癌细胞并不能竞争的赢正常细胞，因此他们的数量总是低于一定的值，而不会产生肿瘤，但是环境变差，癌细胞会比正常细胞更有适应性，数量开始增加并形成癌症。

【5】Nature：科学家通过研究揭示人类的癌症起源

近日，来自英国桑格研究所（Wellcome Trust Sanger Institute）等处的研究者通过研究首次揭示了引发肿瘤发育的突变过程，这些突变过程就可以帮助解释30种最为常见的癌症类型，这项研究或可帮助开发治疗以及预防一系列癌症的方法，相关研究刊登于国际杂志Nature上。

每一个突变过程都会留下特殊的突变模式，这就是基因组中引发癌症的印记，研究者通过对人类最常见的癌症中的7042个基因组进行研究，发现了其中20个突变DNA的特性，在这些突变标记中，研究者也鉴别出了隐藏在其背后的生化代谢过程。

所有的癌症都是由于机体细胞的DNA发生突变引起的，尽管我们知道烟草中的化学物可以引发肺部细胞的突变，进而引发肺癌，但是我们对于疾病发病背后的生物学过程却知道地甚少。研究者Ludmil Alexandrov表示，我们鉴别出了癌症的突变标记，这就可以解释病人的癌症发生历史以及其遗传突变标记；目前我们希望通过研究来理解癌症基因组突变标记中的复杂的生物学过程。

来源于朗信医药信息