转眼间，2021年只剩下一周多的时间了，互助君掐指一算，在这喜庆的节日氛围下，是该安排一波觅友们既熟悉又期待的“前沿快报”环节了，让大家都“喜上加喜”~要说起近日最振奋人心的喜讯，互助君脑海中闪过的第一个字眼就是“医保”：
在12月3日，国家医疗保障局官网公布了《2021年新医保目录名单》，其中卵巢癌常用的PARP抑制剂尼拉帕利一线扩容，氟唑帕利、帕米帕利也成功进入了医保目录！加上前两年已入医保的奥拉帕利，卵巢癌患者们所使用的四款PARP抑制剂已全部进入了医保报销范围！并且这些医保谈判药物将从2022年1月1日起，整体降幅60%左右。
那么，除了医保之外，这几个月里还有哪些与卵巢癌息息相关的好消息呢？快和互助君继续往下阅读吧。2021年11月29日，美国食品药品监督管理局批准了靶向荧光成像剂Cytalux（Pafolacianine，帕福拉西宁）用于成年卵巢癌患者，作为手术中识别恶性病变的辅助手段[1]。我们都知道，并不是所有卵巢组织都是显而易见的，难免会有一些狡猾、难以检测到的癌性组织偷偷“躲”在某些隐秘角落，而在这种情况下，如果外科医生没有在手术中发现并切除它们，必定会引发后患！因此，提高术中癌性卵巢组织的可见性将有助于医生们更准确、更彻底地切除肿瘤，患者们也将减少一些后顾之忧~在一项临床试验 (NCT03180307) 中[1]，有178名被诊断为卵巢癌或临床高度怀疑卵巢癌的女性在术前注射了Cytalux，并于术中在正常和荧光灯下分别进行评估，其中有26.9%的女性在荧光灯条件下发现至少有一种癌性病变，但在正常视觉条件下或触觉检查中都没有观察到。该研究同时证明了，作为一种靶向叶酸受体的荧光药物，Cytalux能够识别可能在卵巢癌中过度表达的叶酸受体，帮助检测到更多病灶，从而让医生尽可能多地切除肿瘤。真可谓是一种不可多得的“金牌辅助”呀，就让我们一同期待它早日迈入中国市场！2021年11月20日，《临床肿瘤学杂志》上刊登了一项名为NINJA的临床试验结果，该研究在铂耐药卵巢癌患者中评估了：纳武单抗OPDIVO（Nivolumab）与吉西他滨或聚乙二醇化脂质体阿霉素相比的疗效和安全性。结果表明，纳武单抗可能无法改善总生存期和无进展生存期[2]。纳武单抗，也就是我们常说的“O药”，是一款PD-1抑制剂，常用于先前有过治疗的晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的免疫治疗，主要通过对机体免疫系统进行再激活来起到清除肿瘤细胞的作用。近几年来，纳武单抗的应用范畴得到了拓展，在肺癌、肝癌、胃癌、肾癌、卵巢癌、乳腺癌等癌种中都有不错的进展。在前年的《JAMA Oncol》期刊中，纳武单抗和贝伐珠单抗的联合应用也曾被证实在复发性卵巢癌中是可行的，在铂敏感患者中显示出的抗癌活性将更大[3]。基于此，人们开始对纳武单抗在铂耐药患者中的疗效感到好奇，NINJA的研究结果恰好为这个问题拨开了“神秘的面纱”：在铂耐药患者中，应用纳武单抗和化疗（吉西他滨或聚乙二醇化脂质体阿霉素）的患者，中位生存期分别为10.1个月和12.1个月，中位无进展生存期分别为2个月和3.8个月[2]。可以看出，纳武单抗对于铂耐药患者的总生存期和无进展生存期并无改善，提示患者或将不能从中获益；但试验也同时发现了，与化疗相比，纳武单抗相关的不良事件是更少的，患者对其的耐受性良好。这么看来，单用纳武单抗的疗效仍有待提升，患者们的获益也有限，那么如果联合其他药物来治疗呢？会不会有更好的疗效？觅友们可以期待一下哦~在《Nature Biotechnology》2021年10月28日发布的一篇文章中[4]，一种通过用三链形成寡核苷酸（TFO）靶向癌症相关基因扩增的治疗策略被证明有效，并且可与当前靶向HER2阳性乳腺癌和卵巢癌的精准药物媲美，为缓解这类型患者的耐药性提供了可行的替代方案。图片来源：《Nature Biotechnology》官网基于TFO能够诱导肿瘤细胞凋亡的特点，该研究是通过TFO来激活DNA损伤反应，从而靶向癌症相关基因扩增，来起到“杀灭”肿瘤细胞的作用。【小贴士】对由HER2扩增诱发的癌症进行研究发现，靶向HER2的TFO还能够激活HER2阳性癌细胞。
HER2是迄今为止被研究得比较彻底的乳腺癌基因之一，是临床治疗监测的预后指标，也是肿瘤靶向治疗药物选择的一个重要靶点。曾有研究证实[5]，HER2的表达对于卵巢良恶性肿瘤的鉴别、预后评价有着重要临床意义。在此基础上，该试验评估了TFO HER2-205和曲妥珠单抗在乳腺癌和卵巢癌患者中的疗效，结果表明[4]，与曲妥珠单抗相比，腹腔内注射HER2-205可使肿瘤生长减少；并且使用纳米粒平台增强肿瘤移速的话可以显著提高TFO的治疗疗效。该研究团队还表示[4]，这一药物设计策略将有望成为更多与基因扩增相关癌种的治疗选择，并为一些对当前疗法产生耐药性的患者提供新希望与新方向！除了以上几个新资讯，还有3项研究成果互助君也想简短地分享给大家：① 12月初，2021年欧洲肿瘤内科学会免疫肿瘤学大会上公开了抗CTLA-4单克隆抗体ADG116与抗CD137激动型抗体ADG106的临床数据，其中与卵巢癌相关的结果是：ADG116可以在卵巢癌中观察到良好的安全性及初步疗效信号，并能在耐药性卵巢癌中激活T细胞并抑制肿瘤生长，剂量越高效果将越好。
② 曾有研究表明[6]，白芷对于卵巢癌、胃癌、食管癌等恶性肿瘤有着一定的抑制作用，但其对卵巢癌细胞的生物行为与机制仍没有定论。而就在前几天，有文献探究了白芷提取物对卵巢癌细胞增殖和凋亡的影响，并分析了相关机制，发现白芷提取物可通过调控SBF2-AS1/miR-329-3p轴抑制卵巢癌细胞增殖，从而促进细胞凋亡[7]。
③ 天花粉蛋白是从栝楼（一种葫芦科植物）块根中分离提纯的有效成分，具有RNA N-糖苷酶活性，并有着较强的抗肿瘤活性。而在卵巢癌中，天花粉蛋白可以诱发癌细胞HO8910凋亡[8]。基于此，有研究表明[9]，天花粉蛋白和siPD-1联用能够起到促进卵巢癌细胞凋亡的作用，并且发现可能是通过调节Caspase-3相关凋亡通路级联反应来实现的。
看完这一系列研究进展，觅友们是否和互助君一样，对于2022充满了期待呢？虽然有的研究仍在研发阶段，有的在临床试验阶段，但要知道，我们现在所看到的每“一小步”，其实从科研的角度来看，都已经是迈向成功的“一大步”了！
就让我们携手期待，2022会有哪些惊喜出现吧！
参考文献：
[1]《FDA approves pafolacianine for identifying malignant ovarian cancer lesions》FDA官网
[2] Junzo Hamanishi, et al. Nivolumab Versus Gemcitabine or Pegylated Liposomal Doxorubicin for Patients With Platinum-Resistant Ovarian Cancer: Open-Label, Randomized Trial in Japan (NINJA).
[3] Joyce F Liu, et al. Assessment of Combined Nivolumab and Bevacizumab in Relapsed Ovarian Cancer: A Phase 2 Clinical Trial.
[4] Meetu Kaushik Tiwari, et al. Direct targeting of amplified gene loci for proapoptotic anticancer therapy.
[5]《EGFR、Her-2在卵巢浆液性癌中的表达及临床意义》王晓慧等
[6]《白芷有效成分体外抗肿瘤作用的研究》孙晓娟等
[7]《白芷提取物通过调控SBF2-AS1/miR-329-3p轴影响卵巢癌细胞增殖及凋亡》谷少华等
[8]《天花粉蛋白对卵巢癌HO8910细胞凋亡及Bax、Bcl-2基因表达的影响》侯贺佳等
[9]《天花粉蛋白联合siPD-1促进卵巢癌细胞凋亡及机制研究》
责任编辑：觅健科普君
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