冷冻免疫疗法 | 晚期转移性癌症患者新选择

与手术、放疗、热消融相比，冷冻消融能够最大程度地保留肿瘤灶的抗原活性，从而更有效地启动抗肿瘤免疫反应，甚至诱发”远位效应“(abscopal effect)，即远处转移灶减小或消失，这对晚期癌症的治疗极其重要。

冷冻消融对免疫调节的机制主要取决于细胞的死亡机制，由于冰球内的温度降低速度不同，肿瘤中心区表现为凝固性坏死，周围带则表现为凋亡。

因此在冷冻治疗过程中，增加坏死面积、减少凋亡面积是免疫最大化的重要因素。

现代冷冻理论强调完全性消融，冰球边缘要超出病灶边缘1cm。

而低冷冻速率组中调节性T细胞（Treg）增加，导致抑制型细胞因子增多，肺转移灶增多，生存率明显降低。

推测其原因可能为高冷冻速率导致细胞以坏死为主，从而激活免疫反应，而低冷冻速率则导致细胞以凋亡为主，从而出现免疫抑制。

肿瘤免疫疗法的实质是激活免疫系统，冷冻消融可以作为体内疫苗接种工具来加强免疫疗法的影响。初步研究证实当冷冻消融与免疫调节疗法结合时，这种效应可能会增强⁸。

因此TLR激动剂可以作为强有力的佐剂与冷冻消融一起使用，以产生有效的抗肿瘤免疫反应。

细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白-4（CTLA-4）和程序性细胞死亡蛋白-1（PD-1）是最经典的免疫检查位点，主要表达在T细胞上。

目前，关于免疫检查点抑制剂无效的一种机制是肿瘤内特异性T细胞浸润不足。而冷冻消融能够引起瘤内免疫状态的变化，有利于加强免疫检查点抑制剂效应，研究证实冷冻消融和免疫治疗的联合治疗可能有利于增强免疫检查点抑制剂的效果。

总之，冷冻消融作为一种微创技术，除了治疗局部肿瘤以外，因为具有引发抗肿瘤免疫反应的能力甚至诱发“远位效应”以及其偶发的使转移肿瘤短暂消退的能力，所以冷冻消融结合免疫治疗可能成为治疗晚期肿瘤转移的优选方法。