这些很火的免疫药物，胃癌患者该怎么选？
随着科研的发展和新药的研发，免疫治疗等精准治疗逐渐成为胃癌的治疗新趋势。
为了帮助大家选择合适的免疫药物，今天科普君为各位对6个PD-1单抗的信息进行整理，一起来看看吧~
适应症 用于治疗既往接受过两种或两种以上全身性治疗方案的晚期或复发性胃/胃食管连接部腺癌。 O药联合化疗用于转移性胃/胃食管连接部腺癌的一线治疗。 机制 纳武利尤单抗是一种人免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体，通过和PD-1受体结合，进而阻断受体与PD-L1、PD-L2相互作用，利用释放PD-1通路的免疫反应，从而抑制肿瘤生长繁殖作用。 疗效 CheckMate 649[1]是第一个在胃癌一线免疫治疗取得成功的Ⅲ期研究，该研究选择了1581名初治的晚期或转移性胃癌、GEJ癌和食管腺癌患者，结果显示，与单用化疗（11.6个月）相比，纳武利尤单抗 化疗组患者的总生存期(13.8个月)显著提高。 国内是否上市 O药是第一个在中国上市的PD-1单抗。 价格参考 40mg/4ml/盒 4591元； 100mg/10ml/盒 9260元。 医保、优惠政策 目前，O药尚未进入医保目录。 但是根据中国抗癌协会最新实施的援助方案，方案更新如下： 首次用药3 3，后续用药3 4循环。（首次申请用药，患者按医嘱用药3个疗程后，经基因会审核通过，可得到后续药品援助3个疗程。后续申请用药，按医嘱用药3个疗程后，经过基因会审核通过，可以得到后续药品援助4个疗程。累计使用量最多为24个月。）
适应症 用于治疗复发性局部晚期或转移性胃癌/胃食管结合部（GEJ）腺癌，且肿瘤表达PD-L1的患者。 K药联合曲妥珠单抗和化疗用于HER2阳性的不可切除局部晚期/转移性胃及胃食管交界处（GEJ）癌一线治疗。 机制 K药是一种人源化的抗PD-1单克隆抗体，通过结合PD-1受体，抑制PD-L1和PD-L2与其结合，激活了T淋巴细胞，促使身体免疫力尽快恢复，最终促使免疫治疗的身体条件形成。 疗效 根据EPOC1706研究[2]，K药联合仑伐替尼治疗复发或者转移性胃腺癌或食管-胃结合部腺癌，随访12.6个月，PD-L1阳性评分CPS>10的总生存率高达100%，高TMB患者的总生存率高达82%。在安全性方面，常见不良事件例如高血压、蛋白尿、甲状腺功能降低等发生率低。可见，K药联合仑伐替尼治疗晚期胃癌患者安全、有效。 国内是否上市 K药在中国获批上市，以局部晚期或转移性黑色素瘤为适应症。 价格参考 17918元/100mg/支。 医保、优惠政策 目前，K药尚未进入医保目录。 优惠政策如下： 首次用药2 2，后续用药2 3循环。（首次申请用药，患者按医嘱用药2个疗程后，经基因会审核通过，可得到后续药品援助2个疗程。后续申请用药，按医嘱用药2个疗程后，经过基因会审核通过，可以得到后续药品援助3个疗程。累计使用量最多为24个月。）
O药与K药该如何选择？
O药和K药在抗体性质并无本质的区别，在阻碍PD-1/PD-L1结合的效率、价格等方面也无明显差别。理论上，二者可以相互代替。
但是，我们选择O药还是K药，还需要根据以下几点判断[3]：
TMB高, PD-L1阴性, MSI低：首选O药 依匹单抗免疫联合治疗方案或者O药单药治疗。
TMB低, PD-L1阳性, MSI低：考虑K药单药治疗； TMB高, PD-L1阳性, MSI低：优先选择K药单药方案； TMB低, PD-L1阴性, MSI低：优先考虑O药 依匹单抗免疫联合治疗方案;否则考虑K药单药治疗。 MSI高, 不管PD-L1/TMB如何，选择O药单药治疗。
特瑞普利单抗（拓益） 疗效 根据2018年ASCO会议徐瑞华教授团队发布的数据[4]，采用特瑞普利单抗治疗晚期胃癌（近75%为二线失败患者），客观缓解率（ORR）达20%，疾病控制率（DCR）达60%，治疗相关不良事件（AE）大多仅1~2级。 根据《肿瘤学年鉴》（Annals of Oncology）杂志的最新研究结果[5]，特瑞普利单抗单药ORR为12.1%，而其联合XELOX在胃癌中的有效率达66.7%。可见，特瑞普利单抗在单用及联合化疗晚期胃癌中都具有明显的效果。
卡瑞丽珠单抗（艾瑞珠） 疗效 卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼二线治疗胃癌的临床试验挺进Ⅲ期，截至今年1月20日，48例入组的受试者中28例达到部分缓解，19例为部分缓解，14例达到疾病稳定，10例发生疾病进展。由此可见，卡瑞利珠单抗与化疗、阿帕替尼联合用于胃癌或胃食管交界癌患者的治疗具有一定的效果。
替雷利珠单抗（百泽安） 疗效 替雷利珠单抗是一种人源化IgG4抗PD-1单克隆抗体，联合化疗治疗胃癌/食管癌疗效强劲。 根据2019年ESMO亚洲大会上公布的数据[6]，替雷利珠单抗联合化疗治疗胃/胃食管交界（G/GEJ）腺癌或食管鳞状细胞癌（ESCC），II期临床研究显示出持久的疗效，并且在G/GEJ腺癌或ESCC患者中普遍耐受性良好。
信迪利单抗（达伯舒） 疗效 信迪利单抗是一种全人源细胞程序性死亡-1单克隆抗体，由信达生物和礼来制药集团在中国共同合作开发，于2018年4月16日正式上市申请，并于4月23日将其列入优先审评品种。该药物申请的第一个适应症为复发/难治性经典型霍奇金淋巴瘤。 目前信迪利单抗治疗各种癌症包括肺癌、肝癌、胃癌、食管癌等，例如肺癌一线治疗，根据已经公布的数据，信迪利单抗的疗效值得期待。
免疫药物（PD-1单抗）的研发和应用逐渐推动了胃癌的治疗效果改善，也为患者带来了希望的曙光！希望科普君今天的信息整理可以帮助大家更加客观、全面了解免疫药物。
责任编辑：胃癌康复君 封面图片来源：摄图网 参考文献： 1.Moehler M, Shitara K, Garrido M, et al. Nivolumab plus chemotherapy versus chemotherapy as first-line treatment for advanced gastric cancer/gastroesophageal junction cancer/esophageal adenocarcinoma: first results of the CheckMate 649 study. 2020 ESMO, LBA6. 2.Kawazoe A, Fukuoka S, Nakamura Y, et al. Lenvatinib plus pembrolizumab in patients with advanced gastric cancer in the first-line or second-line setting (EPOC1706): an open-label, single-arm, phase 2 trial [J]. The Lancet Oncology, 2020. 3.E. DUDNIK, N. PELED, M. WOLLNER, et al. MA 02.06 BRAF Mutant NSCLC: Correlation with PD-L1 Expression,TMB, MSI and Response to ICPi and Anti-BRAF Therapy[J]. Journal of thoracic oncology: official publication of the International Association for the Study of Lung Cancer,2017,12(11):S1804-S1805. DOI:10.1016/j.jtho.2017.09.455. 4.2018年ASCO 5.F. Wang, X. L. Wei, F. H. Wang, N. Xu, L. Shen, G. H. Dai, X. L. Yuan, Y. Chen, S. J. Yang, J. H. Shi, X. C. Hu, X. Y. Lin, Q. Y. Zhang, J. F. Feng, Y. Ba, Y. P. Liu, W. Li, Y. Q. Shu, Y. Jiang, Q. Li, J. W. Wang, H.Wu, H. Feng, S. Yao & R. H. Xu*. Safety, efficacy and tumor mutational burden as a biomarker of overall survival benefit in chemorefractory gastric cancer treated with toripalimab, a PD-1 antibody in phase Ib/II clinical trial NCT02915432. Ann Oncol. 0: 1–8, 2019 doi:10.1093/annonc/mdz197 (IF: 14.2) 6.BeiGene Announces Clinical Data on Tislelizumab Presented at European Society for Medical Oncology (ESMO) Asia 2019 Congress
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