“东方神药”青蒿素,真的能治愈狼疮吗?

觅健科普,让战狼更简单




20世纪70年代,这是一个迈入新时代的时代,同时也是一个疟疾肆行的年代。数亿人口正苦受疟疾威胁,而此时,有一人出现了,她拿着一株“仙草”成功挽救了全球数百万人的生命,她就是——屠呦呦,而这株“仙草”则是——青蒿素。


近期,屠呦呦团队关于“青蒿素抗药性”方面的新成果,又再次火出了圈。这次的研究探索,不仅直击疟疾的抗药性,更将矛头对准了顽疾杀手“红斑狼疮”。


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来源 | 快微课


这个本是“克疟”的“仙草”,为何会与折磨了无数患者的“恶狼”扯上关系?青蒿素在治疗系统性红斑狼疮方面,是不是也能如同“克疟仙草”一样,手刃“害人狼”?


我们将用今天的文章同大家一起追寻答案。


青蒿素:人类征服疟疾的一大步


青蒿自古就是传统中医治疗疟疾的草药,可以“截疟”,传统医学使用青蒿有文字记载的历史至少有2000多年。但是,其中的有效成分是什么?如何有效地提取?能否加热萃取?


这一系列问题,屠呦呦和她的团队交出了满意的答卷。


屠呦呦在翻阅了大量的中医知识宝库,筛选了2000多种草药,在最终结果不尽人意的情况下,她回到了葛洪的《肘后备急方》这一最早使用青蒿治疗疟疾症状的著作中,这次她注意到,青蒿的使用方法是:青蒿一握,以水二升渍,绞取之,尽服之。


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来源 | 医改界


原来,古人提取青蒿的方式是以鲜榨汁饮用,而不是进行加热。明白了这个事实后,屠呦呦尝试着把提取液乙醇改为低沸点的乙醚,结果喜人!


这一方法提取到了纯度极好且又稳定的半萜内酯过氧化物,并命名为青蒿素。经过实验证实,青蒿素对鼠疟原虫的抑制率达到100%!


可以打包票的说,青蒿素是继乙氨嘧啶、氯喹、伯喹之后的一款最有效的抗疟特效药!因为从发现到应用青蒿素及其衍生物以来,据WHO《2015年世界疟疾报告》显示:从2000年全球疟疾发病2.14亿例、死亡73.8万人,到2015年发病率、死亡率分别下降37%和60%,挽救了大约590万名儿童的生命1


这是人类征服疾病的一小步,但却是人类征服疟疾的一大步!


不止疟疾,还能治疗红斑狼疮?


2019年屠呦呦团队宣布于1992年研发上市的一款名叫双氢青蒿素(Dihydroartemisinin,DHA)的药物,随着进一步的深入研究,屠呦呦团队发现这类药物不仅可用于治疗疟疾,在系统性红斑狼疮临床实验中,也验证了其有效性和安全性!


红斑狼疮的药物研发一直是国际药学界公认的最具挑战性的研究领域之一。而青蒿素作为抗疟疾治疗的一线药物,没想到竟然可以在自身免疫疾病治疗的过程中发挥功效!


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来源 | 摄图网正版图库


正因如此,此次屠呦呦团队发现双氢青蒿素对治疗具有高变异性的红斑狼疮效果独特的消息一经发布,就立即引发了极大关注。


为了深入探究双氢青蒿素治疗红斑狼疮的机制,屠呦呦团队开启了关于双氢青蒿素用于治疗系统性红斑狼疮的 I 期试验。


试验中,屠呦呦团队通过使用双氢青蒿素治疗系统性红斑狼疮小鼠,结果发现:

双氢青蒿素可通过抑制B淋巴细胞增殖,促进CD8 T细胞的增殖抑制自身抗体产生,从而起到双向调节免疫功能;可降低体液免疫反应,减轻免疫复合物的形成,从而达到治疗红斑狼疮的作用2


最终临床试验结果显示:双氢青蒿素对治疗具有高变异性的红斑狼疮效果独特,其中,对盘状红斑狼疮的治疗有效率超过90%,对系统性红斑狼疮的治疗有效率超过80%,且在发生、发展到终结的整个病理过程均有明显的疗效。


但对此结果,屠呦呦团队表示对青蒿素治疗红斑狼疮存在有效性趋势持“谨慎乐观”的态度。


对抗红斑狼疮,青蒿素任重道远


目前,狼疮通过早期诊断及规范性的综合治疗,绝大多数的红斑狼疮患者病情可得到控制,能正常工作、生活和生育等。但仍处于“少药”阶段,可用的治疗药物有限。

一般可选的治疗药物主要以激素(如:泼尼松等)、免疫抑制剂(如:硫唑嘌呤、甲氨蝶呤(MTX)、麦考酚酸酯、环磷酰胺、环孢素、他克莫司等)、慢性抗风湿药(如:羟氯喹(纷乐、赛能))、生物制剂(贝利尤单抗、泰它西谱)等为主。


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来源 | 摄图网正版图库


而且这些药力所能及的作用也仅限于诱导缓解、控制病情和维持稳定、减少复发,目前还无法做到将疾病完全根治。(所有告诉你能除根狼疮的广告都不要相信…...),加之长期用药会引发严重的副作用, 因此临床上迫切需要新类型的高效低毒的治疗药物。


而双氢青蒿素用于红斑狼疮的治疗正是受到抗疟药——氯喹的启发。

氯喹在临床上对盘性及系统性红斑狼疮有一定疗效, 其同类化合物羟基氯喹已被美国FDA批准为红斑狼疮治疗药物, 作为目前临床治疗类风湿、红斑狼疮等自身免疫性疾病的基础用药。


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不过,同样作为抗疟药的青蒿及青蒿素,目前已证明其抗疟疗效是优于氯喹类的3。那么,这是否意味着这类青蒿素衍生物,在治疗红斑狼疮方面会像治疗疟疾一样大放异彩呢?


北京大学医学部栗占国教授表示:“对于青蒿素在红斑狼疮治疗中发挥功效的具体机制,还有待进一步的研究工作。”


虽答案未可知,但值得期待的是,根据双氢青蒿素对红斑狼疮新适应症的临床前药理毒理和临床预实验的结果, 以及其作为抗疟药多年的临床应用基础来看, 研究人员认为:双氢青蒿素对红斑狼疮疗效肯定, 且无明显毒副作用,具备开发成为新一代治疗红斑狼疮的安全、有效药物的潜质4


注意


目前关于青蒿素用于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎以及关于免疫调节的研究基本还都是动物研究,而且青蒿素衍生物用于免疫性疾病的治疗目前也都在研究中。


对于抱有“去药店买点青蒿素类药来吃”的蝶友,建议不要胡乱给自己“开方用药”,无论是临床上,还是自我药疗,一切的治疗方案都应建立在有理有据的基础上。无科学依据的自我试验,不仅毫无效果,还会对身体造成严重伤害。


如果你非常想用上青蒿素,互助君建议你可以参加屠呦呦教授的 II 期青蒿素临床试验,在科学的指导下用药,同时,也为医学进步奉献自己一份力量!


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未来展望


目前,青蒿素衍生物的研究还在不断深化,相关Ⅱ期临床试验也在有条不紊的进行中5


专家表示:如果临床Ⅱ、Ⅲ试验顺利,新双氢青蒿素片剂可能在不久的将来便能面临获批上市,同时将有望填补该领域小分子药物的空白,为患者提供新的治疗选择。到那时,大部分红斑狼疮患者或将有望治愈!


这一“东方神药”在未来或许还有更大的用武之地。让我们拭目以待吧!


温馨提醒:本文基于疾病科普分享,不能代替医院就诊。意见仅供参考,具体治疗方式请遵医嘱。





责任编辑:SLE互助君
封面图片来源:摄图网
参考资料:

[1] “四史”关键词|一辈子专注青蒿素研究的屠呦呦是如何做的?澎湃新闻.
[2] 徐丽敏,陈学荣,屠呦呦.双氢青蒿素对狼疮性 BXSB小鼠的作用[J].中国中西医结合皮肤性病学杂志,2002,1(1):19-20.
[3,4] 杨岚,张东.双氢青蒿素及其红斑狼疮新适应症研究概述[J].科学通报,2017,62(18):2007-2012.
[5] 青蒿素衍生物红斑狼疮候选新药进入II期临床.中国科学报.黄辛.2019-7-15.


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