瑞戈非尼片的疗效如何

瑞戈非尼是一种小分子多靶点酪氨酸激酶抑制剂，可同时阻断肿瘤血管生成、肿瘤细胞增殖及微环境信号通路。Ⅲ期临床数据显示，对于既往接受过标准化疗及靶向治疗仍进展的转移性结直肠癌患者，160mg/日剂量可显著延长中位总生存期至6.4个月，而安慰剂组仅5.0个月；疾病控制率（DCR）达41%，高于安慰剂的15%。在胃肠道间质瘤（GIST）的二线以后治疗中，瑞戈非尼将中位无进展生存期延长至4.8个月，降低疾病进展风险73%。对于肝细胞癌（HCC），其在索拉非尼失败后的Ⅲ期RESORCE研究中实现了10.6个月的中位总生存期，较安慰剂延长2.8个月，死亡风险下降37%。综合三项适应症，瑞戈非尼为晚期实体瘤患者提供了具有临床意义的生命延长与症状缓解机会，但疗效个体差异较大，需结合分子特征与既往治疗史综合评估。

国内上市的瑞戈非尼片规格为40mg/片，推荐剂量为160mg（4片）每日一次，每28天为一个疗程，前21天连续服药，后7天停药，循环进行。服药时间为每日同一时刻，要求在低脂早餐（脂肪≤30%，约600kcal以内）后30分钟内用温水整片吞服，不可掰碎或溶解。若出现呕吐，当天不得补服；若漏服且距下次给药≥12小时，可立即补服，否则跳过。禁忌包括严重肝功能障碍（Child-Pugh C）、已知对瑞戈非尼高度敏感及妊娠期妇女；常见不良反应有手足皮肤反应、乏力、高血压、腹泻、口腔黏膜炎，需按CTCAE分级调整剂量：出现≥2级毒性时先暂停用药，恢复后减量至120mg或80mg。药物主要经CYP3A4代谢，与强效CYP3A4抑制剂或诱导剂合用须谨慎，并监测血药浓度与不良反应。

不需要空腹。生物等效性研究表明，与空腹相比，低脂早餐后服药可使瑞戈非尼的AUC增加36%，高脂早餐后增加48%，食物显著提高其口服生物利用度。空腹状态下，血药浓度峰值（Cmax）波动大且早期浓度偏低，可能削弱抑瘤效果；而餐后胃内滞留时间延长，药物溶出更充分，血药曲线更平稳，并减少胃肠道刺激。因此，说明书明确建议在低脂早餐后0.5小时内整片吞服，既保证疗效，也降低恶心、呕吐等不适。若患者早餐脂肪含量过高（＞30%），反而会使暴露量超标，增加手-足综合征风险，故需控制脂肪摄入。