阿扎胞苷的副作用及处理方法

阿扎胞苷的副作用及处理方法

阿扎胞苷作为去甲基化抗肿瘤药,骨髓抑制是最常见且需优先监测的不良反应,表现为白细胞、血小板及血红蛋白同步下降,70%患者出现血小板<50×10⁹/L,66%出现中性粒细胞<1×10⁹/L。处理原则为每周期给药前必须复查血常规,若中性粒细胞<0.5×10⁹/L或血小板<25×10⁹/L,下一周期剂量应下调25%;若合并发热性中性粒细胞减少,则加用G-CSF并延迟给药直至恢复
胃肠道反应位列第二,>30%患者发生恶心、呕吐或腹泻。急性期(用药后1-2d)可给予5-HT3受体拮抗剂+地塞米松双联止吐;延迟期(3-5d)改用甲氧氯普胺或奥氮平。腹泻≥3级时,立即口服洛哌丁胺首剂4mg,随后每排便一次追加2mg,24h内最大剂量16mg,同时补液维持电解质平衡
注射部位反应发生率约25%,表现为疼痛、红斑甚至硬结。预防性措施包括:使用25G细针、轮换注射部位、复溶后药液温度回温至室温再注射;若出现硬结,局部热敷+外用多磺酸粘多糖乳膏,每日2次,连续3-5d可明显缓解

阿扎胞苷会影响食欲吗

食欲下降在阿扎胞苷治疗中极为普遍,发生率高达40%-60%,与中枢5-HT水平升高及胃肠道黏膜炎症双重机制相关。患者常于第3-5天开始出现“早饱感”,持续至停药后7-10d逐渐恢复,平均体重可下降2-4kg/周期
干预需分层:轻度(摄食量减少≤25%)采用“少量多餐+高热量蛋白补充”,推荐每日6餐,每餐含20g乳清蛋白;中度(摄食量减少26%-50%)加用甲地孕酮160mg口服,每晚一次,用药1周食欲评分可提升30%;重度(摄食量减少>50%或体重下降>5%)则需肠内营养联合胰酶替代,必要时暂停本周期化疗

阿扎胞苷使用说明

标准剂量为75mg/m²,连续皮下注射7d,每28d重复;若采用静脉途径,需将每日总量溶于0.9%氯化钠250ml中,输注时间不少于10-40min,过快可致低血压或喉痉挛。口服片剂(AZAREST)剂量为300mg,每日1次,连续14d,每28d重复,**空腹服用(餐前≥2h或餐后≥2h)**以避免食物影响生物利用度
复溶后药液稳定性有限:室温(25℃)下仅可保存1h,2-8℃冷藏不得超过8h(非冷藏水复溶)或22h(冷藏水复溶),超时使用将导致杂质升高及疗效下降
禁忌人群包括:妊娠(FDA妊娠毒性D级)、哺乳期、未控制的感染、晚期恶性肝肿瘤以及血清肌酐>2mg/dl或ALT>3×ULN者。治疗前须评估基线血常规、肝肾功能、乙肝/丙肝及HIV状态;治疗期间每周复查血常规2次、肝肾功能1次,出现3级以上毒性时按表1剂量调整
伴随用药需警惕:与活疫苗同用可致疫苗株感染;与肾毒性药物(如氨基糖苷类)联用,肾衰竭风险增加2.3倍;与抗凝药合用则因血小板减少导致出血风险叠加,需监测INR并考虑减量

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