维迪西妥单抗的副作用及处理方法
维迪西妥单抗的副作用及处理方法
维迪西妥单抗作为国产首个靶向HER2的抗体-药物偶联物,在带来生存获益的同时,常见不良反应可归纳为四类:
- 肝胆与血液学异常
表现:ALT/AST升高、高胆红素血症、中性粒细胞减少、血小板减少。
处理:每周期给药前复查血常规与肝功;出现3级及以上毒性先停药,给予保肝或升白/升板治疗,恢复至≤1级后以原剂量**75%重启,若再次复发则再减至50%**或永久停用。 - 周围神经病变
表现:手脚麻木、感觉迟钝,发生率约30%,≥3级者5%。
处理:1级可继续原剂量并口服甲钴胺、维生素B1;2级延迟给药至症状≤1级后减至75%;≥3级永久停药,必要时请神经科会诊。 - 胃肠反应
表现:恶心45%、呕吐25%、腹泻20%。
处理:预防性使用5-HT3受体拮抗剂(如昂丹司琼8mg,化疗前30min静注);腹泻≥2级口服洛哌丁胺首剂4mg,随后每2h2mg至症状控制;补液维持电解质平衡。 - 皮肤及输注反应
表现:面部/躯干斑丘疹、瘙痒,输注当天出现寒战、低热。
处理:输注前30min苯海拉明20mg肌注+甲强龙40mg静注;皮疹外用卤米松/口服氯雷他定10mgqd,3级及以上毒性停药并静脉甲强龙1mg/kg/d直至缓解。
维迪西妥单抗会影响食欲吗
会,且出现早、持续久。
RC48-G001研究显示:食欲下降在单药组发生率38.5%,联合PD-1组升至45%,是导致剂量下调的三大原因之一。机制包括中枢性恶心反射、肝功能异常继发消化酶减少,以及MMAE对快速增殖的胃肠道黏膜细胞的直接毒性。
干预策略
RC48-G001研究显示:食欲下降在单药组发生率38.5%,联合PD-1组升至45%,是导致剂量下调的三大原因之一。机制包括中枢性恶心反射、肝功能异常继发消化酶减少,以及MMAE对快速增殖的胃肠道黏膜细胞的直接毒性。
干预策略
- 药物:甲地孕酮分散片160mgqd或醋酸甲羟孕酮500mgbid,连用1周即可见食欲增加;合并恶心者加用阿瑞匹坦125mgd1、80mgd2-3。
- 营养:每日6-8次少量高蛋白软食,优先选择乳清蛋白粉、蒸蛋、龙利鱼;两餐之间补充口服营养补充(ONS)400kcal/瓶。
- 监测:每周记录体重、前白蛋白及患者自评食欲评分(0-10分),若2周内体重下降>5%,立即启动肠内营养泵或TPN支持。
维迪西妥单抗使用说明
适应症
- HER2过表达(IHC2+或3+)局部晚期或转移性胃癌(含胃食管结合部腺癌),既往接受过≥2种系统化疗。
- HER2表达阳性、既往含铂化疗失败的局部晚期或转移性尿路上皮癌。
用法用量
- 胃癌:2.5mg/kg,每2周为一个周期,静脉滴注30-90min。
- 尿路上皮癌:2.0mg/kg,每2周为一个周期,静脉滴注30-90min。
剂量调整以0.5mg/kg为梯度,最低可降至1.0mg/kg;若仍不能耐受则永久停药。
配液与输注
将所需剂量溶于0.9%氯化钠注射液100ml,轻轻颠倒混匀,禁止振摇;稀释后室温保存≤4h,4℃保存≤24h;使用0.2-0.22μm在线过滤器,首剂输注时间≥90min,无输注反应后续可缩短至30min。
将所需剂量溶于0.9%氯化钠注射液100ml,轻轻颠倒混匀,禁止振摇;稀释后室温保存≤4h,4℃保存≤24h;使用0.2-0.22μm在线过滤器,首剂输注时间≥90min,无输注反应后续可缩短至30min。
禁忌与警告
- 禁用于对维迪西妥单抗或制剂中任何成分过敏者。
- 治疗前确认乙型肝炎病毒状态,HBsAg阳性或HBV-DNA>2000IU/ml者需先行抗病毒治疗。
- 妊娠或哺乳期女性禁用;育龄期男女在治疗期间及末次给药后7个月内必须采取高效避孕。
随访节点
- 血常规、肝肾功能:每周期前1-3天。
- 心脏超声(LVEF):基线、第4周期、之后每8周期。
- 神经毒性评估:每周期采用CTCAE v5.0分级记录。
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