甲氨蝶呤注射液耐药有哪些表现

甲氨蝶呤注射液耐药有哪些表现

临床疗效下降是最先出现的信号:原本控制良好的病情(如银屑病、类风湿关节炎、血液系统恶性肿瘤)在足量足疗程使用后重新出现活动性皮疹、关节肿胀或肿瘤负荷增加
实验室标志包括:
  • 血清甲氨蝶呤谷浓度持续低于治疗窗,提示药物清除过快或细胞内代谢加速;
  • 二氢叶酸还原酶(DHFR)基因扩增或突变,导致靶点亲和力降低;
  • 外周血平均红细胞体积下降趋于正常,提示叶酸拮抗作用减弱
    影像学或内镜提示病变进展:银屑病皮损厚度增加、滑膜炎MRI信号增强、淋巴瘤PET-CT代谢活性升高等。

甲氨蝶呤注射液有哪些常见的副作用

骨髓抑制肝毒性位列前两位
  1. 血液系统:白细胞减少、中性粒细胞缺乏、血小板减少、贫血,可继发感染或出血
  2. 消化系统:黏膜炎(口炎、舌炎)、恶心、呕吐、腹泻,偶见胃肠道溃疡穿孔
  3. 肝损伤:转氨酶升高、脂肪变性、肝纤维化,长期高剂量可致肝硬化
  4. 肺损伤:急性或慢性间质性肺炎,表现为干咳、进行性呼吸困难
  5. 皮肤:光敏反应、脱发,罕见但致命的Stevens-Johnson综合征。
  6. 肾损伤:肌酐升高、少尿,与大剂量甲氨蝶呤及其代谢产物沉积有关
  7. 神经系统:鞘内给药后可出现化学性蛛网膜炎、白质脑病,表现为头痛、截瘫、癫痫

甲氨蝶呤注射液副作用症状

出现频率与危险程度分层描述:
  • 即刻需就医:高热、寒战、出血点或瘀斑、黄疸、呼吸困难、面部或喉头水肿提示过敏反应或骨髓抑制
  • 数小时至数日:剧烈口腔溃疡、呕吐咖啡样物、黑便、尿量骤减、下肢水肿
  • 数周至数月:持续乏力、干咳加重、肝区隐痛、皮肤巩膜黄染、关节活动受限
  • 延迟性:认知障碍、步态不稳(白质脑病),或不孕、畸胎等生殖毒性

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