凡德他尼的副作用及处理方法

凡德他尼的副作用及处理方法

• 腹泻：约30–40%患者出现，可先于腹部绞痛。处理：①足量补液（每日≥2L电解质水）；②首剂即开始口服洛哌丁胺4mg，随后每4h2mg，最高16mg·d⁻¹；③若≥3级或血性腹泻，立即停药并静脉补液、抗生素覆盖。
• 皮疹与痤疮样皮炎：多出现在面胸背。处理：①温水清洁，外用1%氢化可的松+克林霉素凝胶；②避免日晒，SPF≥50；③≥2级可减量至200mg，3级暂停并口服多西环素100mg bid。
• 高血压：33%患者可≥150/100mmHg。处理：①治疗前校正电解质；②2周内复测，若血压>140/90mmHg即启动ACEI或ARB；③出现高血压危象立即停药，静脉硝普钠控制后，以减量200mg恢复。
• QT延长：基线QTcF>450ms禁用。用药后2–4周、8–12周及每3个月复查ECG；QTcF>500ms停药，待恢复至<480ms以200mg重新开始。
• 严重皮肤反应与ILD：出现Stevens-Johnson或呼吸困难、干咳立即永久停药，并予甲强龙1g·d⁻¹冲击。

凡德他尼会影响食欲吗

• 用药2周内即可出现，呈剂量依赖性；
• 可继发电解质紊乱、乏力，加重恶液质风险。

1. 少量多餐，每日6–7次高蛋白、高热量流质；
2. 晨起先食干粮（苏打饼干、烤面包）再服药，可减轻恶心；
3. 必要时短期使用甲地孕酮400mg·d⁻¹或胃动力药多潘立酮10mg tid；
4. 若体重下降>5%且伴≥2级乏力，考虑减量至200mg，并营养科会诊。

凡德他尼使用说明

• 适应证：①不能切除、局部晚期或转移性髓样甲状腺癌（MTC）；②RET突变阳性且进展的NSCLC（部分国别获批）。
• 推荐剂量：300mg口服，每日一次；可与食物同服，不可压碎。若漏服>12h则跳过，切勿双倍补服。
• 剂量调整：
  – 中度肾损（CrCl≥30–<50mL·min⁻¹）首剂200mg；
  – 出现≥3级毒性或QTcF>500ms先停药，恢复后降一级（300→200→100mg）；仍不能耐受则永久终止。
• 监测要点：
  ①ECG、血钾、钙、TSH：基线、2–4周、8–12周及每3个月；
  ②血压：首月每周，以后每2周；
  ③肝功能、尿蛋白：月度×3，随后每2月；
  ④伤口愈合：大手术前后各停药≥1周。
• 禁忌与相互作用：先天性长QT综合征、未控制的高血压、妊娠禁用；避免与强CYP3A4诱导剂（利福平）或延长QT药（莫西沙星、胺碘酮）合用；葡萄柚汁可升高血药浓度，需禁食。