化疗要被淘汰?赵征教授:这么用,治疗效果效果可能提升近8倍


在抗癌的过程中上,觅友们会遇到各种各样的困惑:“免疫治疗打了几个月,肿瘤没变化,是无效吗?”、“靶向药耐药后,医生推荐了一种叫双抗的药物,效果好吗?”、“听说肺癌还会‘转型’,这是真的吗?”……


陕西省肿瘤医院赵征教授认为,随着医学进步,肺癌治疗已经进入“精准管理”时代。他们或许可以从以下问题中找到答案。


  01  

化疗过时了?不,它正以新方式发挥重要作用


化疗是肺癌治疗中历史最悠久的方法之一,它的作用原理是通过抑制癌细胞的快速生长来杀伤癌细胞。许多患者一听到化疗就会产生抗拒心理,担心副作用太大。然而,现代化疗已经发生了革命性的变化。


在新辅助治疗中,化疗与免疫治疗联合使用,疗效能从单纯的3%-5%显著提升至24%-25%,实现近8倍的提升。过去,化疗的效果还仅停留在个位数,如今,其与免疫治疗联合使用,帮助近四分之一的患者获得手术机会。


如今的化疗并非“单打独斗”,实现了“升级转型”,从“单打独斗”转变为与其他疗法“强强联合”的重要角色。以ADC药物为例,其中的化疗药物作为“弹头”,通过抗体精准导向癌细胞,使疗效提升的同时降低副作用。通过特异性抗体将化疗药精准送达癌细胞内部,从而在增强杀伤力的同时,减少对正常组织的损伤,实现了更高效、更低毒的治疗。


图片来源:摄图网


由此可见,化疗依然是肺癌治疗中不可缺少的“基石”。它也不再是晚期肺癌患者的“最后选择”,而是联合策略中的关键一环,与靶向、免疫等疗法协同作战,共同为患者争取更长的生存期。


  02  

为什么有的患者使用免疫治疗有效,

有的却无效?


“为什么别人的免疫治疗有效,我的却效果不好?”这个问题的答案可能与PD-L1表达、肿瘤突变负荷(TMB)等因素有关。


免疫治疗是一种利用人体自身免疫系统来对抗癌症的创新疗法。我们的身体有像“警察”一样的免疫细胞(如:T细胞),它们本应识别并清除异常癌细胞,但狡猾的癌细胞会伪装自己,欺骗免疫系统,躲避免疫攻击,这个过程被称为“免疫逃逸”。


免疫治疗药物,比如大家常听到的PD-(L)1抑制剂,它们能让原本被蒙蔽的T细胞重新恢复识别能力,从而主动攻击和消灭肿瘤。更令人鼓舞的是,一部分被激活的T细胞会转化成“记忆T细胞”,长期存在于体内,继续“巡逻”。一旦肿瘤复发,这些“记忆细胞”能迅速被唤醒,再次发起攻击。这正是免疫治疗能带来“持久”疗效的关键。


临床研究也证实,免疫治疗的确为患者带来了较好的临床获益:对于晚期非小细胞肺癌患者,尤其是那些没有驱动基因突变的患者,免疫治疗使大约30%-40%的患者实现超5年的长生存。


不仅如此,免疫治疗在可切除肺癌治疗中也发挥着越来越重要的作用:在手术前(新辅助治疗)或手术后(辅助治疗),围手术期的免疫治疗方案能够显著降低患者的复发风险。


| 那么,是否每一位患者都能从中获益呢?免疫治疗的作用效果跟什么有关呢?


实际上,通过检测PD-L1表达和肿瘤突变负荷(TMB)等,医生可以较好地预测免疫治疗效果。对于高免疫原性的患者(如:PD-L1高表达、TMB高等),免疫治疗可能为他们带来更长期的获益。而对于低免疫原性的患者的获益则十分有限。因此,对于后者,临床上也推荐其他治疗手段(如:抗血管生成药)。


  03  

靶向药耐药后使用双抗,治疗效果如何?


众所周知,使用靶向药的患者大多难逃耐药的命运,而面对耐药这一临床难题,最新的研究进展:双特异性抗体药物显示出了突破性疗效。


双特异性抗体(简称“双抗”),之所以成为肺癌治疗领域的焦点,是因为它具有独特的“双靶向”能力:能够同时精准打击癌细胞上的两个关键靶点。这种“双管齐下”的设计,使得其在应对“耐药”问题时,展现出了较大的潜力。


埃万妥单抗为例,该药同时靶向EGFR和MET两个靶点。对于使用第三代EGFR靶向药奥希替尼后出现耐药的患者,研究发现其中约15%-20%是由于MET基因扩增导致的。对于这部分患者,埃万妥单抗的有效率超过60%,中位无进展生存期达到7个月以上,这为耐药患者提供了新的选择。


| 以临床上一例真实案例为例:


一位EGFR L858R突变的肺癌患者,使用奥希替尼耐药后,二线治疗使用埃万妥单抗联合治疗,疗效也维持了近11个月。虽然这例患者二线治疗后发生了进展,在后续治疗中应明确肿瘤的进展模式:若为局部进展,可考虑联合放疗等局部治疗手段;若为广泛进展,在活检中确定耐药机制,明确为MET扩增,仍能选择埃万妥单抗。


此外,令人鼓舞的是,这类双抗药物的更前线临床研究正在进行中。III期临床研究显示,一线使用埃万妥单抗联合第三代靶向药,客观缓解率高达86%以上,且疗效持续时间超过2年,远超过单用靶向药的15-17个月。这种“预防性联合”策略,旨在为治疗初期的患者,争取更长的生存时间。


  04  

非小细胞肺癌“转型”为小细胞肺癌后,

是否还需基因检测?


这是一个在临床上越来越常见,却让许多患者和家属感到困惑的问题:“医生告诉我,我的肺癌类型'变'了,从非小细胞变成了小细胞肺癌,那我还需要做基因检测吗?”


不建议再做基因检测!


当非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌后,肿瘤的生物学特性发生了根本改变。原本在非小细胞肺癌中常见的驱动基因突变(如EGFR、ALK等),在小细胞肺癌中往往消失或不发挥主要作用。这就好比汽车换了完全不同的发动机系统,原来针对旧发动机的维修工具自然就不再适用了。


临床数据显示,大约5%-15%的靶向治疗患者可能出现这种小细胞转化,这正是耐药的重要机制之一。一旦通过活检确诊转型,治疗策略就需要及时调整,通常采用免疫联合化疗的方案,而不是继续使用之前的靶向药物。


小细胞肺癌的免疫治疗获益人群相对较窄,不到20%。通过对小细胞肺癌患者进行免疫分型,可以找出哪些患者是“优势人群”,帮助他们尽可能从免疫治疗中获益。


结尾



随着医学的不断进步,肺癌治疗已进入“精准管理”时代,针对患者在不同阶段遇到的各种困惑——如免疫治疗效果差异、靶向药耐药、肺癌类型转化等,如今都有了更深入的认识和更多的应对策略。


化疗并未过时,而是通过与免疫、靶向药物联合应用,显著提升了疗效,尤其在ADC药物中作为“精准弹头”发挥重要作用。免疫治疗为部分患者带来长期生存希望,但其效果与PD-L1表达、TMB等生物标志物密切相关,需通过检测筛选优势人群。双特异性抗体药物如埃万妥单抗,为耐药患者提供了新的出路,尤其对MET扩增引起的耐药显示突出疗效,且应用时机正在逐渐前移。


而当非小细胞肺癌转化为小细胞肺癌时,治疗策略需彻底调整,此时常规基因检测意义有限,应转向免疫联合化疗,并可通过免疫分型进一步筛选潜在获益人群。


总之,肺癌治疗已不再是一刀切,而是基于个体基因特征、病理类型和耐药机制的精准化、动态化管理过程。患者应与医生密切沟通,定期评估,选择真正适合自己的治疗路径,从而争取更长的生存时间和更优的生活质量。


专家介绍




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赵征 教授

陕西省肿瘤医院内一科主任 主任医师

专家门诊时间:

每周二、周三全天门诊


硕士研究生导师,肿瘤学博士。

肺结节诊治中心副主任。

中国抗癌协会纳米肿瘤学专业委员会副主任委员

中国抗癌协会肿瘤标志专业委员会常委肿瘤伴随诊断与治疗专家委员会主任委员

中国研究型医院生物治疗专业委员会常委CSCO免疫治疗专业委员会委员

陕西省抗癌协会纳米肿瘤学专业委员会主任委员

陕西省抗癌协会肿瘤标志专业委员会副主任委员

陕西省保健协会肿瘤多学科协作诊疗专业委员会副主任委员

中组部“西部之光”中国医学科学院肿瘤医院访问学者

德国SANA肿瘤血液中心访问学者

主持基金课题5项,编著专著5部,荣获陕西省人民政府科学技术二等奖、院内优秀论文特等奖。

主要从事肺癌、淋巴瘤、乳腺癌、胃肠道、肝胆系统实体肿瘤、骨软组织肉瘤、恶性黑色素瘤等的临床诊治及研究工作。




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