免疫耐药 ≠ 结束治疗!「双抗疗法」为这些患者的生命续航带来新希望丨2025CSCO胃癌诊疗指南更新

一线治疗,是晚期抗癌的第一道也是最好的防线。但癌细胞狡猾多变,觅友们身体情况又各有不同,即便是颠覆一线治疗格局的免疫药物,依然可能面临耐药的挑战。
不过,抗癌关键在于药物的排兵布阵,一线治疗失败≠放弃治疗,二线治疗会接力而上。

胃癌的排兵布阵丨图源觅友社群讨论
01
陈旧的“二线装备库”
终于更新了
遗憾的是,胃癌二线治疗长期以来缺乏突破性进展,患者常陷入困境。
一方面,目前“免疫联合化疗”已经取代单纯化疗,成为一线治疗新标准,然而,现有二线治疗推荐方案的疗效数据均基于“一线化疗失败”的患者,对于一线“免疫联合化疗”失败的患者,传统二线方案的疗效有限。
另一方面,针对一线“免疫联合化疗“失败这一庞大的患者群体,缺乏高级别的前瞻性临床研究提供指导,导致二线治疗无明确标准方案。

配图,图源觅健版权图库
针对这些困境,亟待破局者出现,带来新方案。好在2025年更新的《CSCO胃癌诊疗指南》,让我们看到新希望,它们或将改变二线治疗格局。
1️⃣ 二线新增靶向药,精准杀伤癌细胞
过去二线治疗只有2款靶向药——曲妥珠单抗、雷莫西尤单抗,2025年,新靶向药物呋喹替尼+紫杉醇也被正式写入了二线治疗III级推荐方案。
2️⃣ 新增口服化疗药,更容易坚持完成治疗
比起吃药,很多觅友都会更排斥打针。而过去,经典化疗药紫杉醇都是静脉给药,需要入院治疗。
但今年紫杉醇口服溶液被列为指南推荐,这对觅友们来说会更加方便,更容易坚持治疗,且安全性良好,疗效不比静脉注射的差。
3️⃣ 双抗新药,加入联合抗癌队列
免疫联合治疗在晚期一线治疗的地位已经奠定,但在后线以及围手术期的应用,仍在持续探索中。
目前针对一线免疫治疗失败的患者,今年指南以注释形式给出了新启示:双抗药物的“靶化免”三联疗法,或能带来新突破。
AK109-201研究[1]显示,既往免疫抑制剂治疗失败的晚期胃癌患者,卡度尼利单抗相较于安慰剂,联合普络西单抗(注:普络西单抗为康方生物自主研发的VEGFR2单抗,与雷莫西尤单抗靶点相同,尚未上市)和紫杉醇二线治疗后,总生存期(OS)及无进展生存期(PFS)都得到延长,获益明显。


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02
一线免疫治疗失败≠绝路
创新研究突出重围
今年4月,卡度尼利单抗已经被写入胃癌一线治疗一级推荐方案, 而它在二线治疗同样获得高度关注,主要是因为AK109-201研究[1]带来了亮眼成绩。
这项研究由北京大学肿瘤医院 沈琳教授 担任主要研究者,专门针对已经接受过PD-(L)1及标准一线化疗治疗,但病情仍然进展的胃癌患者,这群患者在过去几乎"无计可施"。
这一研究是一项多中心、双盲、随机Ⅰb/Ⅱ期临床试验,旨在评估卡度尼利单抗+普络西单抗+紫杉醇二线治疗免疫联合化疗失败的胃癌患者的安全性和有效性。
结果令人鼓舞:
生存期显著延长:中位无进展生存期(mPFS)接近7个月,中位总生存期(mOS)接近13个月,这为后线治疗患者争取了宝贵时间。
AK109-201研究是全球首个针对"一线免疫治疗失败"胃癌患者的前瞻性临床研究,有望为单药免疫治疗耐药或一线免疫+化疗治疗进展后的晚期胃癌觅友提供解决免疫治疗耐药性的潜在策略[2]。目前卡度尼利单抗二线治疗新疗法的Ⅲ期研究已经正式启动,将带来更多循证依据。

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03
免疫耐药后,
治疗之路到底怎么走?
这几年,免疫治疗带来很多生存希望,在一线治疗取得显著的肿瘤控制效果,延长患者生存期。
但对一线使用免疫治疗的这部分患者来说,一旦治疗失败,后线治疗就暂时找不到应对的标准方案。在当前的二线推荐方案中,化疗占据重要地位,但疗效却需要进一步提升。
随着新研究的不断开展,二线治疗的策略将会不断丰富,双抗免疫药物以及“免疫+靶向+化疗”联合治疗模式,有望破解免疫耐药难题,带来新曙光。
此外,如今精准医学正持续发展,未来可基于不同分子分型、生物标志物以及CPS表达情况去更好地筛选获益人群,建立更精细的人群分层模式,从而帮助患者在后线治疗之路上,找到更个体化、精准化的治疗方案。

配图,图源觅健版权图库
04
写在最后:免疫2.0时代,
期待双抗改变未来!
从一线治疗到二线治疗,国产创新药物卡度尼利单抗成为今年觅友们关注的焦点。
作为全球首个PD-1/CTLA-4双特异性抗体,卡度尼利单抗能同时阻断PD-1和CTLA-4两个免疫靶点,最大程度激活T细胞,达到杀伤肿瘤的作用。
它在一线治疗的适应症已正式获批并写入了指南,具体方案为:“无论PD-L1表达状态,卡度尼利单抗联合XELOX的治疗方案为I级推荐(1A类证据)”。
其在一线治疗中的效果,也得到了很多胃癌觅友的肯定。

图为胃癌觅友的留言
在治疗费用上,药企多次主动降低价格,提高用药可及性。2024年曾从13220元/支降至6166元/支,2025年被纳入新版国家医保目录后再次降价至1860元/支。预计胃癌适应症进医保后,觅友们的经济负担将进一步降低。
目前,卡度尼利单抗+抗血管生成药物+紫杉醇联合治疗方案在胃癌二线治疗的创新应用,正在进行Ⅲ期确证性研究,以明确对胃癌觅友的最佳方案。
科普君相信未来可期,在免疫2.0时代,以卡度尼利单抗为代表的双抗药物,会为晚期胃癌患者再次点燃长生存的希望之光!
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温馨提示:本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
封面图片:摄图网
责任编辑:觅健小舟
参考文献
[1]Xiaotian Zhang, et al. Efficacy and Safety of Cadonilimab in Combination with Pulocimab and Paclitaxel as Second-line Therapy in Patients with Advanced Gastric or Gastroesophageal Junction (G/GEJ) Adenocarcinoma who Failed Immunochemotherapy: a Multicenter, Double-blind, Randomized Trial (AK109-201). J Clin Oncol 42, 2024 (suppl 16; abstr4012)
[2]钱焱, 蔡世荣. 胃癌免疫治疗和靶向治疗的进展与挑战(2023—2024年)[J/CD]. 消化肿瘤杂志(电子版), 2024, 16(3):272-283.

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