中国版肝癌诊疗指南再次更新！多种治疗方案出炉，不看你就out了！

2020年中国临床肿瘤学会（CSCO）原发性肝癌诊疗指南再次更新，此次指南更新增添了多种国际最新治疗方案，为晚期肝细胞癌（HCC）患者提供一线治疗新选择，也为肝癌患者提供了最大化的生存获益。

本次指南更新最大的亮点就是，在晚期HCC治疗里新增了多种明星药物和联合方案，比如一线治疗新增了国产靶向药多纳非尼、阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗（T A）、仑伐替尼联合帕博利珠单抗（“可乐”组合）等。

多纳非尼可谓是索拉非尼“Plus版”的国产一线靶向药物，而此次能被CSCO推荐为一线用药也是基于多纳非尼与索拉非尼的头对头研究ZGDH3。研究结果显示，与索拉非尼相对，多纳非尼更加高效且低毒，中位OS明显优于索拉非尼（12.1 vs 10.3个月），总体安全性和耐受性也更优，多纳非尼有望成为一线治疗的优选药物。

阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗的方案（T A）在2019年欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO ASIA）上公布了IMbrave150研究结果。该III期研究纳入了501例未经系统治疗的晚期HCC患者，随机比例接受PD-L1抑制剂阿替利珠单抗联合贝伐珠单抗组或索拉非尼组。

研究结果显示，与索拉非尼单药相比，T A方案使患者死亡风险相对下降了42%（HR=0.58，P<0.0001），中位无进展生存期（PFS）提升为6.8个月（索拉非尼组为4.3个月），T A组患者12个月生存率，达到67.2%。

除了T A，目前还有多项以免疫治疗为主的联合治疗，比如“可乐组合”——仑伐替尼联合K药。2019年9月，“帕博利珠单抗 仑伐替尼”（可乐组合）已获FDA授予一线治疗晚期肝癌的突破性疗法认定。该联合治疗方案的Ib期研究（KEYNOTE-524）也在前段时间2020ASCO年会更新的最新研究数据：ORR高达46%，中位OS达到史无前例的22.0个月，中位PFS高达9.3个月，CR达11%。

仑伐替尼联合纳武利尤单抗（O药）也同样被推荐为肝癌一线治疗方案。在2020年的美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤研讨会（ASCO GI）上，仑伐替尼联合纳武利尤单抗的Ib期研究公布了数据。该研究纳入30例晚期HCC患者，结果显示，根据mRECIST评估，总的ORR为76.7%，DCR为96.7%，临床获益率为83.3%。

本次I级专家推荐增加的阿帕替尼，是基于AHELP III期研究的良好数据。对于既往经索拉非尼或/和系统性化疗治疗后进展或不耐受的晚期肝癌患者，使用阿帕替尼进行治疗，结果显示，阿帕替尼组的中位OS明显优于安慰剂组，为8.7 vs 6.8个月（P=0.0476），降低了21%的死亡风险（HR 0.785），达到了主要研究终点。

卡瑞利珠单抗自问世起便备受行业关注并多次登上国际舞台，受到国内外肿瘤领域广泛认可。卡瑞利珠单抗（SHR-1210研究）是专门针对中国肝癌患者特性的一项临床研究，也是目前为止治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关肝癌最大规模的临床研究（纳入的HBV患者比例高达 83.9%）。

今年3月卡瑞利珠单抗正式获批用于肝癌领域的二线治疗，这也是首个获批肝癌适应症的国产 PD-1 抑制剂，而本次卡瑞利珠单抗被写入CSCO指南，标志着我国肝癌免疫治疗将迈入新时代。

另外，指南更新中卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼作为III级专家推荐为肝癌一线治疗方式，初步显示具有良好有效性，是晚期肝癌患者一个未来可期的一个治疗新选择。

这次指南更新的另一个亮点，就是II级专家推荐增加的纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的双免疫治疗。早在2019年ASCO年会上就有报告CheckMate-040研究（纳武利尤单抗 伊匹木单抗）二线治疗晚期HCC的II期研究结果。

结果显示，经过至少28个月的随访，有33%的患者对免疫联合治疗有反应，且无论PD-L1表达水平如何，患者都能在临床获得受益。2020年3月11日美国FDA已加速批准纳武利尤单抗 伊匹木单抗用于既往接受过索拉非尼治疗的晚期HCC患者，NCCN指南也因此将O Y纳入肝癌二线治疗方案中。

本次CSCO肝癌指南还更新了具体治疗方法，比如肝切除术中，对于II b~III级专家推荐“某些情况下可以考虑进行术前新辅助治疗（诱导治疗），致肿瘤缩小降期后再进行切除术。在肝移植术中，等待供肝期间的接桥治疗，也增加了“SBRT（立体定向放疗）”治疗手段。此外其它内容更新的还有：

介入治疗在中期肝癌发挥重要的治疗作用，在本次CSCO肝癌指南也更新增加了：

其中推荐增加的“TACE 索拉非尼“，在TACTICS研究表明，TACE联合索拉非尼对比单纯的TACE，联合组的无进展生存期（PFS）有明显改善。

目前认为，乙型肝炎病毒（HBV）相关肝细胞癌（HCC），所以在本次CSCO肝癌指南也更新了抗病毒选择：

HCC进行手术后，由于肝癌属于恶性肿瘤，比较容易出现复发转移。面对肝癌的复发和转移最新指南中表示，在进行“根治性放疗后”，I级专家推荐增加“肝炎病毒携带者需定期访视肝脏专科医生以制定抗病毒方案”；III级专家推荐增加“具有某些特定基因表达异常的患者，可以考虑适当增加检查频率”。

以上就是本次2020CSCO肝癌指南的具体更新要点解读。本次指南更新，有不少药物以及新的治疗方案新增令人欣喜，希望这些新药或新疗法能够尽早在晚期肝细胞癌患者身上得到更多治愈好消息。

参考资料：

[1]中国临床肿瘤学会（CSCO）2020原发性肝癌诊疗指南

[2]佘明金.卡瑞利珠单抗治疗恶性肿瘤的临床研究进展[J].癌症进展,2020,18(09):865-869 890.