盐酸伊立替康脂质体注射液(II)的作用和用法是什么
盐酸伊立替康脂质体注射液(II)的作用和用法是什么
作用机制
盐酸伊立替康脂质体注射液(II)属于拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,其活性成分伊立替康为喜树碱半合成衍生物。药物进入体内后,通过脂质体包裹实现被动靶向,在肿瘤组织高渗透长滞留(EPR)效应下富集;随后伊立替康及其活性代谢物SN-38与拓扑异构酶Ⅰ-DNA复合物可逆结合,阻断DNA单链断端重新连接,造成双链断裂,最终诱导胰腺癌细胞凋亡。脂质体载体还保护内酯环活性结构,减少血浆中过早水解,延长药物半衰期并降低全身毒性。
盐酸伊立替康脂质体注射液(II)属于拓扑异构酶Ⅰ抑制剂,其活性成分伊立替康为喜树碱半合成衍生物。药物进入体内后,通过脂质体包裹实现被动靶向,在肿瘤组织高渗透长滞留(EPR)效应下富集;随后伊立替康及其活性代谢物SN-38与拓扑异构酶Ⅰ-DNA复合物可逆结合,阻断DNA单链断端重新连接,造成双链断裂,最终诱导胰腺癌细胞凋亡。脂质体载体还保护内酯环活性结构,减少血浆中过早水解,延长药物半衰期并降低全身毒性。
标准用法
推荐方案为联合化疗:
推荐方案为联合化疗:
- 预处理:输注前30min给予地塞米松+5-HT₃拮抗剂止吐;
- 剂量与输注顺序:
- 盐酸伊立替康脂质体注射液(II)56.5mg/m²静脉输注90min;
- 亚叶酸钙200mg/m²静注30min;
- 5-氟尿嘧啶2000mg/m²持续静注46h;
每2周重复,直至疾病进展或毒性不可耐受。
对于UGT1A1*28/*6纯合突变患者,起始剂量降至47.1mg/m²,后续周期可酌情上调至56.5mg/m²。
盐酸伊立替康脂质体注射液(II)是哪家公司的
国内获批上市的盐酸伊立替康脂质体注射液(II)由江苏恒瑞医药股份有限公司研发生产,商品名“越优力”,批准文号国药准字H20230036。恒瑞采用改良型脂质体技术,使药物粒径控制在80–120nm,提高肿瘤组织分布系数,III期临床(CTR20254276)正评估其联合奥沙利铂、5-FU/LV用于晚期胰腺癌一线治疗的潜力。
盐酸伊立替康脂质体注射液(II)的功效
核心疗效
与5-FU/LV联用,适用于既往吉西他滨治疗失败的不可切除局部晚期或转移性胰腺癌,可显著延长患者中位总生存期(mOS)并改善疾病控制率。III期研究预设主要终点为30个月OS,次要终点包括PFS、ORR、CA19-9反应率等,目标入组662例,目前处于招募阶段。
与5-FU/LV联用,适用于既往吉西他滨治疗失败的不可切除局部晚期或转移性胰腺癌,可显著延长患者中位总生存期(mOS)并改善疾病控制率。III期研究预设主要终点为30个月OS,次要终点包括PFS、ORR、CA19-9反应率等,目标入组662例,目前处于招募阶段。
临床优势
- 减毒增效:脂质体包裹使伊立替康在更低剂量(56.5mg/m²)即可达到普通制剂高剂量暴露水平,腹泻、骨髓抑制等不良反应发生率下降;
- 长循环与靶向性:半衰期延长约3倍,肿瘤组织药物浓度升高2–4倍,增强抑瘤活性;
- 拓展潜力:除胰腺癌外,恒瑞已启动结直肠癌、食管癌等瘤种的探索性研究,未来有望惠及更多消化道肿瘤患者。
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