重要!这个分期的肺癌患者注意了,一个治疗选择和你们的生存率息息相关!

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早期肺癌、晚期肺癌,大家讨论得热火朝天,却常常忽略了尴尬又关键的“Ⅲ期局晚期肺癌患者”,他们既不像早期患者那样拥有较多的治疗选项,也不像晚期患者那样通常已明确治疗方向。


手术?还是放弃手术?这仿佛是一道生死攸关的选择题,让患者和家属在希望与绝望之间徘徊不定。


面对这样的困境,我们来深入探讨Ⅲ期肺癌患者的治疗手段到底怎么个事儿!

  01  

切还是不切,

Ⅲ期肺癌患者要学会看“TMN分期”


Ⅲ期肺癌是肺癌发展的一个重要阶段,其分期标准主要依据TNM分期系统来确定。T代表原发肿瘤,N代表区域淋巴瘤,M则代表远处转移[1]


Ⅲ期肺癌通常包括IIIA期和IIIB期,这两个阶段的肺癌在治疗策略上有所不同,但共同的治疗目标是控制肿瘤进展、提高患者生存质量、延长生存期。


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图片来源:参考文献[1]


IIIA期肺癌:肿瘤局限在胸部,但已经扩散到同侧的纵隔淋巴结或远端的同侧淋巴结。肿瘤可能较大,但尚未扩散到其他器官


IIIB期肺癌:肿瘤已扩散到纵隔的淋巴结,或者侵犯到其他重要结构如心脏、大血管、气管等,或已扩散到对侧锁骨上或斜角肌的淋巴结。


根据肿瘤是否具有手术切除的可能性,Ⅲ期肺癌分为可切除、不可切除和潜在可切除3类。


①可手术切除的Ⅲ期肺癌患者:


包括ⅢAN0~1、部分单站纵隔淋巴结转移且淋巴结短径<2 cm的N2和部分T4(相同肺叶内存在卫星结节)N1。

  • ⅢAN0~1:这表示肿瘤已经侵犯了胸膜、胸壁或主支气管等周围结构,但尚未发生淋巴结转移(N0)或仅有局限于肺内或肺门附近的单个淋巴结转移(N1)。

  • 部分单站纵隔淋巴结转移且淋巴结短径<2 cm的N2:这指的是肿瘤通过淋巴管已经扩散到纵隔淋巴结,但这些淋巴结的数量有限(单站),且大小相对较小(短径小于2厘米),这可能意味着肿瘤尚未广泛扩散。
  • 部分T4(相同肺叶内存在卫星结节)N1:这里的T4指的是肿瘤在肺内形成了卫星结节,但仅限于同一肺叶内,并且伴有N1的淋巴结转移。


②不可手术切除的Ⅲ期肺癌患者:


包括部分ⅢA、ⅢB和全部ⅢC期,通常包括单站N2纵隔淋巴结短径≥3 cm或多站以及多站淋巴结融合成团(CT上淋巴结短径≥2 cm)的 N2 患者,侵犯食管、心脏、主动脉、肺静脉的 T4 和全部 N3患者。


  • 单站N2纵隔淋巴结短径≥3 cm或多站以及多站淋巴结融合成团(CT上淋巴结短径≥2 cm)的N2患者:这表示淋巴结的转移已经相当严重,淋巴结的大小和数量都超出了可手术切除的范围。

  • 侵犯食管、心脏、主动脉、肺静脉的T4和全部N3患者:这些患者的肿瘤已经侵犯了重要的周围器官或结构,或者发生了广泛的淋巴结转移(N3)。



③潜在可切除的Ⅲ期肺癌患者:


包括部分ⅢA和ⅢB期,包括单站N2纵隔淋巴结短径<3 cm 的ⅢA期 肺癌患者、潜在可切除的肺上沟瘤和潜在可切除的T3或T4中央型肿瘤。


  • 部分ⅢA和ⅢB期:这部分患者的肿瘤虽然已经发展到了中晚期,但可能由于肿瘤的位置、大小、侵袭范围或淋巴结转移的情况相对较好。


  • 单站N2纵隔淋巴结短径<3 cm的ⅢA期NSCLC:与不可手术切除的N2患者相比,这些患者的淋巴结转移情况相对较轻。


  • 潜在可切除的肺上沟瘤和潜在可切除的T3或T4中央型肿瘤:这些肿瘤位置或侵袭范围较为棘手。


  02  

打响抗癌的“第一枪”

新辅助治疗


新辅助治疗,简单来说,就是在主要治疗手段(比如手术)之前进行的一系列治疗,比如化疗、放疗、靶向、免疫等治疗手段,使肿瘤变小、实现“降”期。

(一)那新辅助治疗“为何而来”?


①为降期。都知道分期高,手术难度也大,那通过治疗将分期“降”下来,这个时候手术的切除率也能提高;

②为控制微小的转移病灶,减少术后复发及远处转移的风险;

③为提高患者对药物的耐受性;

(二)新辅助治疗都有哪些种类?免疫联合化疗方案“有惊喜”


肺癌新辅助治疗手段主要有:化疗、放疗、靶向治疗以及免疫治疗等。过去,新辅助治疗多选择化疗的方式,但治疗效果有限,仅能将患者的5年生存率提高5%。


随着以PD-1抑制剂为主的免疫治疗应用于新辅助治疗后,免疫治疗慢慢在新辅助治疗领域崭露头角。尤其是与化疗进行联合使用时,大幅度提升了可切除非小细胞肺癌患者的手术切除率。


口说无凭,看看既往的研究数据:




近日,美国临床肿瘤学会(ASCO)公布的Checkmate-816研究4年生存期更新数据,为我们展示了新辅助治疗在Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)治疗中的显著优势[2]


Checkmate-816研究是一项关于新辅助治疗在Ⅲ期NSCLC中应用的临床试验。研究纳入了IB~ⅢA期可切除的NSCLC患者,并随机分配他们接受纳武利尤单抗(一种免疫治疗药物)联合化疗或单纯化疗作为新辅助治疗,随后进行手术。


最新公布的数据显示,纳武利尤单抗联合化疗组在无事件生存率(EFS)和总生存期(OS)方面均显著优于单纯化疗组。中位随访时间为57.6个月时,联合治疗组的中位无事件生存率达到了43.8个月,而单纯化疗组仅为18.4个月。这一数据凸显了新辅助治疗在延长患者无疾病复发时间方面的显著效果。


此外,无论患者行肺叶切除术还是肺切除术,纳武利尤单抗 化疗组的4年EFS率均优于单纯化疗组,分别有56%~57%和40%~43%的患者在4年的随访期内未出现疾病复发这进一步证明了新辅助治疗在提高患者长期生存率方面的潜力。



前面介绍了免疫联合化疗的新辅助治疗方案,靶向治疗方案也有新的突破:





2023 年美国临床肿瘤学会(ASCO)年会上报道了一项奥希替尼新辅助治疗的前瞻性多中心Ⅱ期研究[3]。27 例 I~IIIA 期伴 EGFR 突变 NSCLC,术前接受 1~2 周期奥西替尼治疗,24 例行手术,客观缓解率为52%,病理部分缓解率(pPR)为 48%,主要病理缓解率为15%,淋巴结降期 44%,中位无进展生存期为 32 个月。

与一代靶向药物对比,奥希替尼不良反应并未增加,但肿瘤缓解率有了进一步提高,有望成为肺癌新辅助靶向治疗最具应用前景的药物。


这些“亮眼”数据足以说明,新辅助治疗是有机会翻转Ⅲ期不可切除非小细胞肺癌患者的命运。


  03  

Ⅲ期肺癌患者如何实现“治愈”?


说完“打前阵”的新辅助治疗,III期肺癌患者的肿瘤治疗还在继续,与I/II期患者相比,III期肺癌患者的肿瘤可能更大、侵犯邻近器官或淋巴结受累更多,导致手术切除的难度更高或更加复杂

因此手术前往往会对患者进行新辅助化疗/放化疗,以缩小肿瘤、降低患者临床分期,为手术创造更有利的条件,乃至降低手术后的复发风险,提高患者的长期生存率。

新辅助治疗术后,可手术不可手术的患者也有截然不同的治疗选择:


(1)可手术患者


在手术和术后辅助治疗方面,III期患者可选择的治疗策略与I/II期患者区别不大。

国内外临床指南均推荐,患者应普遍在术后接受含铂类药物的辅助化疗[1]


  • 对检出EGFR基因敏感突变的IIIA期或ⅢB期患者,术后可选择奥希替尼、埃克替尼辅助治疗;根治性手术患者,术后推荐吉非替尼或厄罗替尼辅助治疗;


  • 术后病理检测为ALK融合的患者,术后阿来替尼辅助治疗;


  • 所有可手术切除ⅢA-ⅢB期患者,根治性手术后,推荐:

阿替利珠单抗辅助治疗(限PD-LI TC ≥ 1% );
②含铂化疗联合纳武利尤单抗新辅助治疗;
③含铂化疗联合特瑞普利单抗新辅助 辅助治疗;
④根治性手术后,帕博利珠单抗辅助治疗;
⑤含铂化疗联合帕博利珠或替雷利珠或卡瑞利珠单抗新辅助 辅助治疗;
⑥含铂化疗联合度伐利尤新辅助 辅助治疗;
⑦新辅助含铂化疗联合纳武利尤治疗后的纳武利尤辅助治疗。



(2)不可手术患者


不可手术III期肺癌患者标准治疗方案是根治性同步放化疗,对不能耐受同步放化疗的患者,也可进行序贯放化疗。


  • 放疗:

三维适形调强/图像引导适形调弹放疗;
及野淋巴结区域放疗。


  • 化疗:

①顺铂 依托泊苷
②顺铂/卡铂 紫杉醇
③顺铂 多西他赛
④顺铂或卡铂 培美曲塞(非鳞癌)
而在结束同步放化疗后,还可使用PD-L1抑制剂度伐利尤单抗进行免疫巩固治疗,或使用化疗作为巩固治疗[1]
此外,舒格利单抗可作为同步或序贯放化疗后的免疫巩固治疗[1]


走到这里,恭喜III期肺癌患者的治疗之旅获得了小小的成功,耐心等待坚持治疗、科学治疗带来的好消息吧!



总结


虽然Ⅲ期肺癌的治疗难度相对较大,但并非无法“治愈”。通过科学的治疗和合理的护理,患者完全有可能战胜病魔,重新回归正常生活。从新辅助治疗到手术,再到术后的辅助治疗,每一步都充满了希望。


我们理解,面对疾病的挑战,您可能会感到恐惧、无助和焦虑。但请记住,有些路亲自走了才知道,不要理会“悲观消极”的声音,任何选择不试试永远都不知道。


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肺癌

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参考文献

[1] 中国临床肿瘤学会,2024CSCO非小细胞肺癌诊疗指南.

[2]Jonathan Spicer. et al. Neoadjuvant nivolumab (NIVO) chemotherapy (chemo) vs chemo in patients (pts) with resectable NSCLC: 4-year update from CheckMate 816. 2024 ASCO abstr.LBA8010

[3]孙任成,孙赛赛,于渊. 非小细胞肺癌新辅助靶向治疗研究进展 [J]. 中外医疗, 2024, 43 (06): 195-198. DOI:10.16662/j.cnki.1674-0742.2024.06.195




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封面图片:摄图网

责任编辑:觅健扬洁


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