死亡风险降低79%！这类肠癌患者又有新药可用了！

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来源:觅健 2024-01-23 19:00:00

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在与癌细胞的这一场恶斗中，肠癌患者的治疗面临着艰巨的挑战，许多晚期结直肠癌患者对有效的治疗方案有着迫切的需求。就像爱因斯坦曾经说过的，“在每一个难题中都存在着机会。”现在，这个机会可能已经来临。

就在昨日，百时美施贵宝公司（BMS）公布了一项最新研究成果，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗（“O Y”方案）为MSI-H/dMMR表型的转移性结直肠癌（mCRC）患者带来了新的希望。

晚期肠癌患者面临的挑战：

疗效不佳，新方案欠缺

结直肠癌（CRC）是一种发生在人体消化系统的结肠或直肠的恶性肿瘤，它是全球最常见的癌症之一。据估计，2020 年约有 193.1 万例结直肠癌的新发病例，是导致男性和女性癌症相关死亡的第二大原因。

在这个广大的患者群体中，有一部分人面临着更为严峻的挑战，就是那些错配修复基因缺陷（dMMR）和微卫星高度不稳定性（MSI-H）肿瘤的患者。微卫星不稳定（MSI）是指由于错配修复基因（MMR）缺陷引起的基因复制时重复序列的插入或缺失突变导致微卫星片段长度改变的现象。结直肠癌遗传学研究显示约 12%-15%的原发性结直肠癌系MSI这一途径所致，大约4%的转移性结直肠癌患者可检测出MSI-H或dMMR^[1]。

图片来源：摄图网

MSI-H/dMMR 转移性结直肠癌通常起源于右半结肠，分化较差，目前，对这类患者的标准治疗方案是化疗，但MSI-H/dMMR 转移性结直肠癌患者对常规化疗药物不敏感，预后较差。但是，MSI-H/dMMR的结直肠癌由于细胞中DNA修复机制的异常，导致其基因组中携带大量基因突变，使这些肿瘤对免疫检查点抑制剂更为敏感。

简而言之，MSI-H/dMMR的结直肠癌患者对化疗不敏感，单纯化疗疗效欠佳，但对于免疫治疗效果却非常好^[2]。

针对这类肠癌患者，目前已有一些免疫检查点抑制剂（如：替雷利珠单抗、帕博利珠单抗、纳武利尤单抗）获批用于他们的治疗，但单药治疗的效果有效，他们需要找到一种能够改善病情、提高生存率的治疗方案。

双免疫疗法的潜力：

“O Y”方案改进晚期肠癌一线治疗

近期，百时美施贵宝公司公布了一项名为CheckMate-8HW的III期研究结果，为MSI-H/dMMR表型的转移性结直肠癌（mCRC）患者带来了新的希望。

这项研究对比评估了欧狄沃^®（纳武利尤单抗）联合逸沃^®（伊匹木单抗）的双免疫治疗方案（简称“O Y”方案）与化疗方案（mFOLFOX-6或FOLFIRI方案，联合或不联合贝伐珠单抗或西妥昔单抗）用于微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）表型的转移性结直肠癌（mCRC）患者一线治疗的有效性。

研究中的约830名患者，被随机分配到纳武利尤单抗单药治疗组、纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗组，或者化疗方案组，主要评估终点为纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗方案在一线治疗中的无进展生存期（PFS），以及纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗方案与纳武利尤单抗单药在所有治疗线数中的无进展生存期（PFS）。

研究结果显示^[3]：

与一线化疗相比，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗可改善MSI-H/dMMR表型mCRC患者降低了79%疾病进展或死亡风险
无进展生存期得以延长，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组的中位PFS尚未达到，化疗组仅为5.9个月
对于具有KRAS或NRAS突变或已出现转移（肝、肺或腹膜转移）的mCRC患者，无进展生存时间均有所改善

此外，在安全性方面，纳武利尤单抗联合伊匹木单抗的治疗方案也表现出了良好的性能。在接受纳武利尤单抗联合伊匹木单抗治疗的患者中，有23%的患者出现了3/4级的治疗相关不良事件（TRAE），而在接受化疗的患者中，这个比例为48%。因为任意级别的TRAE导致停药的比例，在纳武利尤单抗联合伊匹木单抗组为17%，而在化疗组为32%。

图片来源：摄图网

这项研究的初步结果已经显示，与化疗相比，欧狄沃联合逸沃的治疗方案在PFS方面，从三个月开始就取得了令人印象深刻的改善和持久的获益。这些结果证明了这种联合治疗的疗效意义非凡，有望改变MSI-H/dMMR表型的mCRC患者的临床治疗实践。

值得注意的是，这项研究仍在进行中，还将进一步评估该方案的有效性，届时科普君将持续为觅友们带来新的消息！

END

每一次科学的进步都是对生命的尊重和敬畏，新研究的好消息无疑为MSI-H/dMMR的肠癌患者带来了新的生存希望，我们也期待后续更全面的结果能让该方案早日获批上市。

我们相信，随着肠癌治疗不断地迈向精准化，MSI-H/dMMR患者化疗不敏感的劣势将被免疫治疗改写。目前国内外结直肠癌诊疗指南均推荐患者检测MSI-H/dMMR，作为指导免疫治疗用药的重要依据，有条件的肠癌患者可以在治疗前进行MSI-H/dMMR基因检测，获得更加精准、有效且经济可负担的治疗方案。

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参考文献

[1].Jin Z., Sinicrope F.A. Prognostic and predictive values of mismatch repair deficiency in non-metastatic colorectal cancer. Cancers (Basel) 2021;13:300.

[2].邓艳红.结直肠癌免疫治疗进展[J].循证医学,2020,20(04):203-207.

[3].https://www.targetedonc.com/view/checkmate-8hw-meets-primary-end-points-with-nivolumab-ipilimumab-in-mcrc

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封面图片：摄图网

责任编辑：觅健科普君