67岁的牛叔，在人生的第一次体检当中就不幸中招，确诊肺腺癌ⅢB期。在确定无法手术后一度想要轻生，幸而医生和女儿反复告知他可以通过基因检测寻求新的治疗方案，并在一次送检后就成功检查出RET突变，经过多方评估开始服用靶向药。
基因检测并不便宜，但可以成为很多肺癌患者治疗的“指导方向”。
因为肺癌患者如果能够检测出相应靶点，就能吃靶向药，和传统化疗相比较，靶向药副作用更小，患者获益性更大。
为了帮助更多肺癌患者用好基因检测，觅健科普君精心整理了本篇文章，希望大家把钱花在刀刃上！
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这位觅友的基因检测经验可以参考：
觅友“阳光”的爸爸是一位肺癌晚期患者，并发骨转移、淋巴转移，医生曾预估生存期不到半年。从吃上第一粒靶向药开始，如今已经走过了四个年头，正在突破五年。而这期间，阳光的爸爸历经了四次基因检测，获得了新生。也正是这样“阳光”成了基因检测方面的“专家”。
1.治疗可能影响检测
如果是已经经过治疗过的患者，没有停止靶向和化疗的前提下进行抽血基因检测，那么全阴可能性很大的，因变异丰度过低，很难检测出来，药物对基因有抑制作用，停药是为了让药物代谢掉，让血液里面癌细胞进行增殖，到达检测更精准的目的。
2.确认基因检测数量
再看一下到手的基因检测报告，基因检测所做的项目数量是否完整。现在仍有刚确诊的患者只做单一EGFR这一个基因，或者还有单独ALK、 EGFR、RSO1这三个的，甚至有的地方还不做EGFR。
在我看来，EGFR, RET, MET, KRAS, BRAF, ALK, ERBB2, NRAS, HRAS, DDR2, ROS1, PIK3CA, FGFR3, KIT, PTEN, TP53等基因，对于病情整体控制和整个治疗有效率预测都有关联。如果基因检测本身做的不够完整，建议重新完善一下，举一个我遇到的真实例子，一家上海数一数二的医院，给初诊病人做出来的报告是全阴性，后来家属自行联系第三方检测机构，做出来EGFR19黄金突变，丰度35%，还有TP53，这并不是个例。
3.看一下检测方法
目前有些病友采用PCR荧光法进行检测，有时候这个方法对检测的位点有局限性，可能导致阴性结果，那就得怀疑一下是否存在假阴性可能了，在条件允许的情况下，建议重新进行NGS基因检测。
4.考虑增加检测方式
个人认为，癌症的本质还是基因导致的，如果说人类控制着这个世界，那么基因也一样的控制着人类，如果全阴性，只能说明没找到突变，包括正常人，体内也是每天都在也是在进行着基因突变，绝大多数病人存在多个突变的可能性很大，考虑一下增加组织或者血液的测序深度，看看能不能找到突变基因，每个基因检测公司对测序标准是不一样的，深度越深，检测出突变概率越高，相对检测成本也随之提高，所以不排除基因检测公司为了降低成本，没有提高检测深度，从而出现阴性的检测报告。血液深度目前10000×以上，组织3000×以上，是很常见的检测深度了。
5.检测公司的问题
基因检测公司所使用的试剂和设备成本问题，假阳性概率就高。
6.完善免疫表达
考虑放化疗，免疫或者二者结合，抗血管治疗为主要治疗思路。
以上是觅友阳光给到大家的关于基因检测的建议，觅友们可以酌情参考。具体基因检测方案，还是需要协同主治医生、参考多方因素再下决策。
基因检测不是100%可靠[1-2]
①受制于基因检测技术，现在不能检测到较低含量的突变基因，但不等于没有；
②由于肿瘤的异质性，在活检取样时，恰好这部分样本里的含量比较低，但其他部分很高；
③当时没有检测到阳性，但不代表以后不再产生基因突变。
不推荐。
盲试靶向药，赌的就是运气。那么，在驱动基因不明的情况下服用靶向药，有多大的概率会起效呢？一代EGFR靶向药的早期临床研究可以很好的回答这个问题[3]。
你可能不知道，在第一个EGFR靶向药刚上市的时候，肺癌患者接受靶向治疗是不进行活检和基因检测的。当时的人们认为，EGFR的过度表达和变异在肿瘤中是普遍存在的，而不是只存在于某一类特定人群中。于是，第一个EGFR靶向药的早期临床研究一直在未经过挑选的人群中进行。II期研究结果还不错，该靶向药表现出良好的抗肿瘤作用，因此在日本和美国顺利上市。
当时的人们欢欣鼓舞，马不停蹄地开始III期临床研究（ISEL研究），然而结果却让人大跌眼镜。在非选择性人群中，服用第一个EGFR靶向药的患者中位生存期只比进行最佳支持治疗（什么药都不吃）的患者长0.4个月，没有显著差异。这个研究结果差点让第一个EGFR靶向药直接退市，彻底和肺癌患者说再见。
然而好在，后来的IPASS研究[4]发现第一个EGFR靶向药并不是没有疗效，而是只有EGFR敏感突变的患者才能从药物当中获益。在EGFR突变的肺癌患者中该靶向药的有效率达到71.2%，与之相对，EGFR阴性患者的有效率仅1.1%，约等于无效。这才开启了非小细胞肺癌以EGFR基因敏感突变为指导的靶向治疗时代。
回过头看ISEL研究，在不进行基因检测的情况下，总体人群的靶向治疗效果几乎可以忽略，吃和不吃没啥差别。这说明盲试极大概率无法从治疗中获益，反而要承受靶向药的不良反应。
并且，盲试本身也是非常花费时间和金钱的。没有进行基因检测也就无法使用医保，在自费的情况下，靶向药的每月治疗费用在1~2万之间[5]，靶向药的起效时间在2个月左右，也就是说要花费大约3万才能知道靶向药是否有效。同时，盲试的两个月宝贵治疗时间也可能一并浪费了。
多位肿瘤专家表示：对于肺癌来说，进行基因检测和PD-LI检测已经成为临床用药前的规范，不做基因检测的肺癌治疗等同于盲人摸象。从纯医学的角度考虑，如果初始治疗的时候能够得到一些更好、全面的基因检测数据加上免疫检测的数据，是提升肺癌患者治疗效果及预后的有效手段。
因此，建议肺癌患者一定要做基因检测。对我们的晚期肺癌患者而言，通常会通过气管镜或穿刺活检等方法取得病理，获得的组织标本非常有限，如果只做一个或几个基因的检测就可能会浪费时间和组织标本，并且一些罕见靶点突变的患者就可能会失去靶向药物的治疗机会，所以在患者经济状况允许的情况下，会建议患者优先选择做多个基因的套餐（panel），但需要优先考虑检测所包含的基因一定要有相应的、指南推荐的药物可用，并且，前线TKI治疗失败的患者，所检测的panel还应该包括所有可能的耐药机制。
自 1985 年发现 RET 受体酪氨酸激酶以来，已经在多种肿瘤中发现其突变的存在，尽管突变率较低，但是针对该靶点的药物，随着不断的进步，给RET突变的肿瘤患者带来了生存期的改变，这些新靶向药物的持续抗肿瘤活性和改进的安全性，正在为RET驱动的癌症精准肿瘤学开辟一个新的激动人心的时代。
“RET融合患者如何做到长生存？”针对这个问题觅健特地邀请到南方医科大学南方医院胸外科副教授卢笛博士为您一一解答。
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