跑到内分泌治疗“终点”,赢-得乳腺癌长久生存!
跑到内分泌治疗“终点”,赢-得乳腺癌长久生存!
本文概要
1、为什么要进行内分泌治疗?
2、内分泌治疗的作用原理
3、内分泌药物:三苯氧胺、卵巢功-能抑制剂、芳香化酶抑制剂(AI)
4、常见问题:内分泌治疗敏感、耐药是什么意思?忘记服药了怎么办?服药后不舒服,能停药吗?
在这段“长-征”路上,大家会遇到许多“妖魔鬼怪”,然而,有人畏惧退却,有人咬牙坚持。
在今天的文章中,复旦大学附属肿瘤医院乳腺外科 李俊杰教授 将就乳腺癌内分泌治疗进行详细解读,希望每位患者都能跑到“终点”,赢得治愈!
为什么要内分泌治疗
对于这个问题,很多人会说:
因为我是激素受体(ER/PR)阳性!
但这只是内分泌治疗的适应症,实际上,最根本的原因在于你的复发转移风-险。
对于非常早期的导管原位癌患者,全乳切除后,即便她激素受体是阳性,通常我们不会推荐她进行内分泌治疗,因为这种疾病复发转移风-险很低。
因此,我们的治疗目的是希望通过有-效配合后,乳腺癌可以和高血压、糖尿病一样,通过坚持服药,将病情控制,把它当做一个慢性病来治疗,降低乳腺癌的复发转移风-险,提-高生存与治愈。
内分泌治疗的作用原理
内分泌治疗的作用原-理策-略有两种,一是搞定雌激素受体,二是切断雌激素来源。
1、雌激素“伪装者”
为了搞定在肿瘤细胞中的激素受体,干扰它们的正常工作,我们的内分泌治疗药物(例三苯氧胺)会伪装成一个假的雌激素,使得肿瘤细胞无法获得所需“营养”,无法进行生殖分裂,进而走向凋亡。
现在还有一种更新的药物叫氟维司群,它不仅迷惑激素受体,同时还会破坏、降解它们,目前已批准用于一些晚期患者。

2、雌激素消除
指的是从源头上抑制雌激素的产生,例如绝经前患者进行卵巢功-能抑制,也叫卵巢去势。
目前有手术、放疗、药物三种方法,从疗效上它们没有区别,但因为 药物抑制相对损-伤较小、作用可逆,因此现在临床上被广泛使用,代表药物为诺雷德和抑那通。
对于绝经后患者,虽然卵巢已经停止了工作,但身体仍然会通过外源性物质转化为雌激素,而转化过程需要一种叫芳香化酶的物质参与帮助。
因此,对于绝经后患者,可通过 芳香化酶抑制剂 降低体内雌激素水平,代表药物为依西美坦、来曲唑、阿那曲唑,它们在疗效上也非-常相似。
三苯氧胺(他莫昔芬)
三苯氧胺是内分泌治疗中疗效非常好的经典用药,虽然一个月只要几十块钱,便宜得让许多患者怀疑它是否真的有疗效,但千万不要小看它。
便宜只是因为它研制出来已经有三十多年了,工艺成熟,而且被国产化。
目前,所有内分泌药物的临床试验,都必须拿三苯氧胺作为参照对比,只有疗效明-显好于三苯氧胺,才会被批-准临床使用。

上图(左):是追踪激素受体阳性患者 术后15年的复发转移曲线,上面一条线是不使用三苯氧胺,下面一条是使用了5年的三苯氧胺。
从第五年开始,两条曲线间始终保持了10%以上的差-异率,也就是说,三苯氧胺可以将复发转移风-险,降低至少10个以上百分点。
上图(右):也显-示出同样的差-异。这还是在治疗手段相对缺乏的年代产-生的数据。
同时,大家也可以看到,在5年之后,患者并未继续使用三苯氧胺,但在降低复发转移风-险和死亡率上,依然保-持着明-显的优-势。
这意味着,内分泌治疗可能会有后续的覆盖效应。服用五年,它作用效-果可能会进一步持续5~10年。
卵巢功-能抑制剂
卵巢分泌雌激素其实是由大脑下丘体释放出一种叫 促性腺激素释放激素(GnRH)的物质,当我们的脑垂体接收到GnRH后,就会向血液中释放出 黄体生成激素(LH)、促卵泡成熟激素(FSH)这两种物质,当卵巢接收到这两种信号后,就会开始分泌雌激素。
因此,诺雷得/抑那通 的药物机理就是通过模拟GnRH,让脑垂体的对应受体接收到假的信-号,从而停止LH和FSH这两个信-号的发出,让卵巢处于一种暂时的休眠状态,从而实现女性血清中雌激素水平的下降。
卵巢抑制和生育,是年轻乳腺癌患者一直以来都非常关注的话题。
实际上,对于许多年轻乳腺癌患者而言,术后生育是完全可能的,特别是复发风-险比较低的患者,但一定要在专科医生的指导下进行,需要患者、家属、专科医生甚至是妇产科医生的共同参与配合,千万不能自己想当然,擅自停药进行受孕。
芳香化酶抑制剂
目前常用的芳香化酶抑制有三种:依西美坦、来曲唑、阿那曲唑。临床中经常会有患者问道如下问题:
哪种药最好?
是国产的好还是进口的好?
我可不可以换副作用小一点的药?
其实大家要知道,如果其中某种药效-果明-显好于其余两种,另外两种药是不会有市-场的。
这三种药药理类似,临床上大量数据证-明,其疗效不存在实质性差-异,无论是国产药还是进口药,在疗效上也大致相似。
如何选择完全根据医-保和个人的经-济状况。但有一点更为重要,那就是药物毒副作用耐受性的问题,只有服药后耐受性好,你才可能长期坚持用药。

临床上我们确实发现,虽然三种药物毒副作用差异不大,但有的患者就是对某种药不耐受,换药后就能获-得好转,而且这种更换并无规律:A换B,B换C,C换A,国产换进口,进口换国产,都有可能。
因此,在没有出现耐药的情况下,只有毒副作用和身体耐受情况,是你是否需要换药的重要原因。
为什么我们绝经后女性要用 芳香化酶抑制(AI)呢?
虽然,看似指数下降得貌似不是特别高,只有几个百分点,其实这里需要说明的是,这是和已经有着显-著效-果的三苯氧胺相比,是三苯氧胺之上的进一步获-益。
我要怎么判断自己是不是绝经了?
临床上经常碰到患者因为停经一段时间就会来询问是否可以换药,实际上,停经可能由以下原因造成:
化疗对卵巢造成了伤-害,导-致绝经时间提前;
治疗后暂时闭经;
月经紊乱。
因此,在“中国绝经前女性乳腺癌患者辅助治疗后绝经判断标准及芳香化酶抑制剂临床应用共识”中“ 永久性停经(绝经)“的判断标准 为:
1、年龄≧50周岁
化疗后或在服用SERM(三苯氧胺/法乐通)药物期间闭经至少12个月,且E2(雌二醇)、FSH(促卵泡生成素)连续测定至少3次均达绝经后水平者;
2、年龄在45—55周岁
化疗后或在服用SERM药物期间,闭经至少24个月,且E2及FSH水平连续测定至少3次,均达到绝经后水平者;
3、年龄<45周岁
由于卵巢功能恢复概率较大,原则上不适用本标准。
上述标准中,年龄可参考患者家族女性平均停经年龄做出个例调整。
常见问题答疑
Q1:内分泌治疗敏感是什么意思?
从临床认知来看,辅助内分泌治疗结束一年后,才发生疾病的复发和转移,我们称之为内分泌治疗敏感。
之后可能只需要重新制定内分泌治疗方案,就可以把病情控-制得很好。
Q2:什么是内分泌治疗耐药?
内分泌治疗耐药分两种情况,原发性耐药和继发性耐药。
原发性耐药:虽然细胞的基因表达为激素受体阳性,但是,肿瘤并不是通过雌激素通路存活,患者通常在手术后两年内复发。
继发性耐药:指的是辅助内分泌治疗结束一年内,发生复发转移的患者。
这其中的部分患者可能仍然对内分泌敏感,我们可以通过更好的内分泌治疗,或者加上非常前沿的靶向治疗(比如CDK46抑制剂),逆转耐药的机-制。
Q3:有时候忘记服药了怎么办,要紧吗?
在长达五年,甚至十年的治疗中,极偶尔地忘记吃一粒,我觉得真的是没问题。如果太频繁,每周忘记吃一粒,这样你体内的激素波动很难控制,需要避免。
总之,我们需要每天坚持使用,才能让体内的药物浓度达到稳态,不让癌细胞“有机可乘”。
Q4:服用药物后,我不舒服,不想再继续吃了,可不可以?
我曾经遇到过一位七十几岁的患者来看门诊,她问道:“吃来曲唑后心脏不舒服,放了两个支架,骨密度也降低,不想吃了可以吗?”
我相信,这样一个很简单的诊疗过程,其实发生在大部分处于内分泌治疗的女士当中:医生让你吃某一个药,你吃了后感觉不舒服,首先想到的就是“一定是吃这个药引起的”。于是,第一个反应就是,“能不能不吃”或者“减量”。

第一点,对于医生来说,看到患者后,我们首要考虑的是治疗策-略:
要不要服用药物?
服用什么药物?
要用多久?
如果根据病理报告,最合适的治疗方案就是采用5年芳香化酶抑制剂,那么这就是我的底线。
在服用的过程中,如无法忍受产生的毒副反应,这时需要医生和患者沟通评估利弊得失,最后做出合理的选择。
第二点,产生的症状跟药物是否有直接关-联。
对于来曲唑而言,它对心血管的疾病损伤很低,更不会引起心脏的血管狭窄,导-致需要放支架。如果查出来肝功-能和血脂都正常,那么心脏支架跟药物并无关-系。
第三点,骨密度降低。
我们首先考虑是否可以通过辅助治疗让骨密度不再进一步降低,而不是直接让你换药,轻易换药与很多治疗原则是相矛盾的。
写在最后
内分泌治疗是一场“长-征”,它需要多年时间不断地去坚持。
所以,参与到治疗过程中后,我们不仅要知道为什么要吃、作用机理是什么,更重要的是,在治疗过程中遇到任何疑问或身体不适,应密切与您的主诊医生沟通,不要擅自停药,贻误终身。
希望通过今天的文章,能帮-助大家树立对内分泌治疗正确认知以及坚持治疗的信-心,希望每位患者以积极、乐观、理性的态度面对“长-征”路上的艰难险阻,最终取得长久治愈的胜-利!谢谢大家!
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