恩沃利单抗副作用

恩沃利单抗副作用

恩沃利单抗(Envafolimab)作为一种PD-L1抑制剂,在临床应用中展现出良好的抗肿瘤活性,但其副作用同样需要高度关注。整体而言,所有级别的不良反应发生率可达93.8%,其中3级及以上不良反应发生率为37.9%
常见副作用包括:
  • 肝功能异常:天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、血胆红素升高,发生率均超10%,且多为1-2级,但部分患者可进展至3级及以上
  • 血液系统异常:贫血、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低,发生率亦较高,贫血在3级及以上不良反应中占比显著
  • 内分泌系统紊乱:甲状腺功能减退症发生率约10%,甲状腺功能亢进症亦有报道,多为1-2级,但需长期激素替代治疗
  • 胃肠道反应:腹泻、腹痛、食欲下降,发生率均超10%,腹泻在3级及以上不良反应中占比约2%
  • 皮肤毒性:皮疹发生率约10%,多为1-2级,但部分患者可进展为严重皮肤不良反应如Stevens-Johnson综合征(SJS)或中毒性表皮坏死松解症(TEN),虽罕见但致死率高
此外,注射部位反应亦较常见,如注射部位疼痛、肿胀、皮疹,发生率约4.4%,均为1-2级,无需特殊处理

恩沃利单抗的不良反应

恩沃利单抗的不良反应谱与传统PD-1/PD-L1抑制剂相似,但亦有自身特点。除上述常见副作用外,**免疫相关不良反应(irAEs)**尤为关键,虽总体发生率不高,但可累及多个器官系统,严重者可危及生命。
具体而言:
  • 免疫相关性肺炎:发生率约0.5%,多为2-3级,可表现为干咳、呼吸困难,影像学可见肺部浸润影,需永久停药并给予系统性糖皮质激素治疗
  • 免疫相关性肝炎:发生率约3.6%,其中3-4级占比2.8%,5级(肝衰竭)占比0.3%,临床表现为乏力、黄疸、肝区疼痛,实验室检查示ALT、AST、胆红素显著升高,需永久停药并积极免疫抑制治疗
  • 免疫相关性心肌炎:发生率约0.5%,但致死率高达50%(1/2),可表现为胸闷、心悸、气短,心电图可见ST-T改变,心肌酶谱升高,需永久停药并给予大剂量糖皮质激素冲击治疗
  • 免疫相关性胰腺炎:发生率约0.3%,均为3级,表现为无症状性淀粉酶升高,需密切监测胰腺功能
  • 免疫相关性血小板减少症:发生率约0.5%,均为3级,可表现为皮肤黏膜出血点、瘀斑,血小板计数显著降低,需永久停药并给予升血小板治疗
值得注意的是,超进展肿瘤虽发生率极低(约0.3%),但可致患者病情急剧恶化,甚至死亡,需密切监测肿瘤标志物及影像学变化

恩沃利单抗的副作用

恩沃利单抗的副作用管理需贯穿治疗全程。治疗前,应全面评估患者基线情况,包括肝功能、甲状腺功能、血常规、心电图等,以识别潜在高风险人群。治疗期间,建议:
  • 定期监测:每2-3周复查血常规、肝肾功能、甲状腺功能、心肌酶谱等,及时发现异常。
  • 患者教育:告知患者可能出现的不良反应及应对措施,如出现持续乏力、黄疸、呼吸困难、心悸等症状,应立即就医。
  • 分级处理:对于1-2级不良反应,可暂不停药,给予对症治疗;对于3级及以上不良反应,应永久停药,并请相关科室会诊,制定个体化治疗方案。
例如,对于免疫相关性肝炎,一旦确诊,应立即启动系统性糖皮质激素治疗(如泼尼松1-2mg/kg/d),必要时联合免疫抑制剂(如吗替麦考酚酯),并密切监测肝功能变化。对于免疫相关性心肌炎,则需给予大剂量糖皮质激素冲击治疗(如甲泼尼龙1g/d,连续3天),并辅以心脏保护药物,严密监测心功能
此外,药物相互作用方面,目前尚未发现恩沃利单抗与常见药物存在显著相互作用,但临床应用仍需谨慎,避免与免疫增强剂联用,以防免疫过度激活

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