伊立替康的副作用

迟发性腹泻是最常见、也最危险的副作用之一，发生率可达80%以上，其中3级以上腹泻占30%左右，中位出现时间为用药后第5天，平均持续4天；若24小时内腹泻＞6次或伴发热、血便，应立即就医并足量补液，同时按医嘱口服洛哌丁胺4mg首剂，以后每2小时2mg直至腹泻停止12小时。急性胆碱能综合征则发生在输注当天，表现为流涕、出汗、腹痛、腹泻，可静注阿托品0.25-0.5mg快速缓解。骨髓抑制以中性粒细胞减少为主，20%-40%患者可出现3-4级粒细胞下降，合并UGT1A1*28等位基因者风险更高，化疗期间需每周复查血常规，若中性粒细胞＜1.0×10^9/L应暂停下一周期并考虑减量或给予G-CSF支持。其他常见反应还有恶心呕吐、乏力、脱发、口腔黏膜炎、肝酶升高等，大多为1-2级，可通过止吐、护肝、营养支持对症处理。

作为拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，伊立替康在体内转化为活性代谢物SN-38，通过阻断DNA复制发挥细胞毒作用，对结直肠癌、小细胞肺癌、胃癌、胰腺癌等多种实体瘤均显示明确疗效。转移性结直肠癌一线FOLFIRI方案（伊立替康+5-FU/LV）客观缓解率约35%-50%，中位无进展生存8-10个月；二线单药客观缓解率仍可达15%-20%，中位生存期约6-8个月。在胰腺癌新辅助或辅助治疗中，含伊立替康的FOLFIRINOX方案较吉西他滨单药显著提高客观缓解率并延长总生存，但不良反应亦相应增加，需严格筛选体能状态良好、胆红素≤1.5倍正常上限的患者。肿瘤分子标志物方面，UGT1A1基因型、微卫星不稳定状态、RAS/BRAF突变等均可影响疗效与毒性，临床上正逐步引入个体化剂量调整。

伊立替康为静脉给药的细胞毒药物，不存在"口服长期服用"的概念，其使用周期取决于联合方案、疗效评估及毒性累积情况。标准用法为125mg/m^2每周1次连续4周、每6周重复，或350mg/m^2每3周1次，最多可持续6-8个周期；若患者耐受良好且病灶控制，经多学科评估后可适当延长，但需密切监测累积性腹泻、骨髓抑制、肝功能及肺毒性。对于UGT1A1*28纯合子或胆红素升高者，起始剂量应下调20%-30%，以避免致死性腹泻和中性粒细胞减少。停药指征包括：出现3级以上腹泻、粒细胞＜0.5×10^9/L持续3天、血小板＜50×10^9/L、总胆红素＞3倍正常上限或并发间质性肺病、严重感染等。若需维持治疗，临床更多采用氟尿嘧啶类±贝伐珠单抗口服方案，而非继续静脉伊立替康。