德曲妥珠单抗的功效和作用
德曲妥珠单抗的功效和作用
德曲妥珠单抗（trastuzumab deruxtecan）本质是抗体-药物偶联物（ADC），由抗HER2单抗与拓扑异构酶Ⅰ抑制剂deruxtecan经可裂解连接子偶联而成。其“精准+强效”体现在两个连续步骤：
- 抗体部分高亲和力结合肿瘤细胞表面HER2，无论HER2表达水平高低，都能被高效内吞；
- 进入溶酶体后释放deruxtecan，抑制拓扑异构酶Ⅰ，造成DNA双链断裂，导致细胞凋亡。
凭借这一机制，它在多项Ⅲ期研究中刷新疗效纪录：
- DESTINY-Breast03针对晚期HER2阳性乳腺癌二线治疗，中位无进展生存期28.8个月，是传统方案（6.8个月）的4倍，客观缓解率79%，完全缓解率21%；
- DESTINY-Gastric01针对HER2阳性晚期胃癌，三线及以后使用，客观缓解率51%，中位总生存期12.5个月，显著优于化疗组的8.4个月；
- DESTINY-Lung01针对HER2突变型非小细胞肺癌，客观缓解率55%，中位持续缓解时间9.3个月，为缺乏标准靶向方案的肺癌人群提供新选择。
除直接杀伤外，德曲妥珠单抗还能诱导抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用（ADCC），激活免疫效应细胞进一步增强抗肿瘤活性。
德曲妥珠单抗的国产和进口区别
目前在中国上市的德曲妥珠单抗全部为进口原研药，由第一三共与阿斯利康联合开发，进口注册证号国药准字J20230005，生产厂位于日本和美国。国产仿制药尚处于早期研发或BE试验阶段，未形成可替代商品，因此临床使用只有进口版本。
进口原研药在以下方面具备优势：
- 质量一致性：遵循ICH标准，从细胞株、培养、纯化到制剂全过程受PMDA、FDA及NMPA多重核查；
- 循证数据完整：全球多中心、大样本Ⅲ期研究均基于该工艺产品，疗效与安全性证据链完整；
- 连接子-载荷专利：可裂解四肽连接子+deruxtecan的偶联技术专利2033年前后到期，短期内国产无法复制。
患者关心的价格与可及性方面，进口品100mg冻干粉针标价约七千至八千元人民币，尚未纳入国家医保，需全自费；部分省市惠民保可报销30%-70%。国产一旦获批，预期价格降幅可达50%以上，但上市时间预计2027-2028年后，且需完成验证性临床。
德曲妥珠单抗用法用量
标准剂量按肿瘤类型区分：
- HER2阳性乳腺癌、HER2突变非小细胞肺癌：5.4mg/kg，静脉输注，每3周（21天）一次；
- HER2阳性胃癌：6.4mg/kg，静脉输注，每3周（21天）一次；
两种方案均持续至疾病进展或毒性不可耐受。
具体给药流程：
- 第一周期需在90分钟内完成输注，若耐受良好，后续可缩短至30分钟；
- 用药前给予解热镇痛+抗组胺预处理（如布洛芬、氯雷他定），降低输液反应；
- 每次给药前复查血常规、肝肾功能、超声心动图或MUGA；左室射血分数（LVEF）较基线下降≥10%且低于50%时需停药。
剂量调整原则：
- 中性粒细胞减少：若Ⅳ度（<0.5×10⁹/L）或伴发热，暂停用药，待恢复至≤Ⅱ度后减至4.4mg/kg；
- 间质性肺病/肺炎：一旦出现可疑咳嗽、气促，立即中断并启动糖皮质激素治疗；确诊≥Ⅱ度，永久停药；
- 其他≥Ⅲ度非血液学毒性：暂停至恢复≤Ⅰ度，后续降一级剂量（乳腺癌/肺癌最低降至3.2mg/kg，胃癌最低4.4mg/kg）。
特殊人群：轻-中度肝损害（Child-Pugh A/B）无需调整；重度（Child-Pugh C）缺乏数据，不建议使用。肾功能eGFR≥30mL/min/1.73m²无需调整，<30或透析患者慎用。
通过严格遵循以上剂量与监测规范，可在保证疗效的同时，最大限度降低骨髓抑制、肺毒性及心脏毒性风险，为患者提供持续、可控的靶向治疗获益。
收藏
回复(0)举报
参与评论
评论列表
按投票顺序
相关推荐
热点推荐
2013-11-19 14:23:04
爸爸确诊病情已经有11个多月了。一共做了8次大化疗，2次小化疗，以及35次放疗，上月返医院检查“瘤子”没有了。这一路走来，有多少的艰辛与泪水。在这里与大家分享爸爸的治疗过程。起初，拿到病例报告的时候，
2013-11-19 14:31:01
妈妈患肺癌已经有三年了，这三年来一直在接受治疗到现在，下面是妈妈检查以及治疗的过程。2010年10月，妈妈体检出肺癌IV期，纵隔淋巴转移，肝部转移，去省肿瘤医院复查，做了PET-CT，结果一样，省肿瘤
2013-11-19 15:04:43
2011年11月，妈妈被诊断肺癌，我在网上浏览了很多帖子，学到了很多，看到了一批又一批共同奋斗在抗癌战线上的战友。这15个月走下来，越来越体会到抗癌之路的艰辛，今天发个帖子，记录一下妈妈的治疗经过，也
热门帖子
今日推荐
推荐关注
