美国前总统拜登被确诊!这4类男性属于前列腺癌高危人群,别等出事才检查!

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据央视新闻报道,当地时间5月18日,美国前总统拜登的办公室发布声明,确认其被诊断为前列腺癌,且癌细胞已发生骨转移。值得一提的是,现任总统特朗普也暂停了以往的尖锐言论,公开表达了对拜登的祝福,期望其早日康复。

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据悉,上周拜登在费城一家医院接受常规检查时,医生在其前列腺发现一个“小结节”,遂建议进行进一步评估。病理检查显示,其Gleason评分为9分,属于ISUP第5级,即当前评分系统中的最高等级,提示该肿瘤具备高度侵袭性。
更令人担忧的是,拜登确诊时因存在骨转移,故被诊断为转移性前列腺癌。不过,目前他仍处于“激素敏感期”,也就是医学上所称的mHSPC(转移性激素敏感性前列腺癌)阶段。
虽然“癌”字一出让人揪心,但对于mHSPC患者而言,这仍可算是治疗的“黄金窗口期”。这是因为癌细胞在这一阶段尚未完全对内分泌治疗产生抗药性,仍可通过多种治疗手段有效抑制病情发展。

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近几年,mHSPC的治疗策略不断取得重要突破。从影像学技术的提升(如PSMA PET-CT的广泛应用),到新型联合治疗方案的推广,均为患者带来了显著的生存获益。多项研究显示,对于高瘤负荷的mHSPC患者,采取早期强化治疗可将中位总生存期延长至4-5年,部分病人甚至可以实现长期带瘤生存!
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要点解读一
——前列腺癌的早期发现
前列腺癌的发生与年龄密切相关。40岁以前,该病的发病率相对较低;进入40~59岁后,发病率开始逐渐上升;60岁之后,则呈现出明显的快速增长趋势。
此外,家族遗传因素在前列腺癌的发生中也起到重要作用。若家族中有前列腺癌患者,其成员患前列腺癌的风险显著高于普通人群。尤其是林奇综合征家族、携带BRCA基因突变(特别是BRCA2)的个体,前列腺癌的发病风险更高,不容忽视。
生活方式因素同样可能影响前列腺癌的发生。例如,吸烟和肥胖已被证实是其危险因素之一。另外,尽管前列腺炎和良性前列腺增生本质上是良性疾病,但有研究提示,它们可能在一定程度上增加前列腺癌的患病风险。
根据《中国前列腺癌筛查专家共识(2021年版)》[1],建议对健康状况良好、预期寿命超过10年的男性进行基于PSA水平的前列腺癌筛查,对于高危人群,应尽早启动PSA检测。

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那么,哪些人属于前列腺癌的高危人群呢?
年龄超过50岁的男性;
年龄超过45岁且具有前列腺癌家族史者;
年龄超过40岁时PSA水平大于1 ng/ml的男性;
携带BRCA2基因突变,且年龄超过40岁的男性。
对于上述高危人群,建议每两年进行一次血清PSA检测,以便早期发现、及时干预,提高治疗效果和生存预后。
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要点解读二
——搞懂这4种治疗方式,mHSPC不再束手无策!
根据《CACA》指南的推荐[2],雄激素剥夺治疗(ADT)是mHSPC患者治疗的基础方案。ADT治疗主要包括两种方式:手术去势和药物去势。
然而,单纯依赖ADT已不再是mHSPC的一线标准治疗。当前治疗趋势更倾向于在ADT的基础上联合其他治疗方式,以提高疗效。
ADT

手术去势
通过行双侧睾丸切除术,可快速阻断体内雄激素的主要来源,从而达到去势效果。这种方式操作相对简单、费用较低,术后副作用较轻,大多数患者在术后约12小时内血清睾酮水平即可降至去势水平。
药物去势
通过药物作用抑制促黄体激素释放激素(LHRH)的分泌,进而抑制睾丸分泌雄激素,达到去势目的。常用药物包括LHRH激动剂(如亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林等)和LHRH拮抗剂(如地加瑞克)两类。
总体而言,无论选择手术还是药物方式,在前列腺癌患者的总体生存、疾病进展及治疗失败时间等预后指标方面,两者并无显著差异。

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抗雄激素药物治疗

近年来,恩扎卢胺、阿帕鲁胺等雄激素受体通路抑制剂(ARPI)联合ADT,已成为mHSPC的一线标准治疗方案之一。ENZAMET[3]和ARCHES[4]等多项国际Ⅲ期临床研究证实,在ADT基础上联合使用ARPI,可进一步抑制雄激素受体信号通路,显著延长患者的无进展生存期和总生存期。
在CHART研究[5]——一项国际多中心、随机、开放的Ⅲ期临床试验中,共纳入654例高瘤负荷mHSPC患者,结果显示瑞维鲁胺联合ADT治疗可显著延长该类患者的中位总生存期及影像学进展无生存期。
此外,ARASENS研究[6]作为另一项纳入1306例mHSPC患者的国际多中心Ⅲ期临床试验,其结果显示,ADT联合达罗他胺及多西他赛的三联治疗方案较ADT联合安慰剂及多西他赛的双联治疗,在延长总生存期及推迟进展至去势抵抗性前列腺癌方面具有显著优势。
总体而言,无论是二联还是三联治疗策略,均在降低PSA水平方面展现出更深度的反应,具备转化为长期生存获益的潜力。

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放射配体疗法

放射配体治疗(RLT)是一种靶向精准治疗方式,以前列腺特异性膜抗原(PSMA)为靶点,通过静脉输注将放射性核素177Lu递送至前列腺癌细胞,177Lu释放的β射线可对肿瘤细胞DNA造成辐射损伤,从而实现对肿瘤的精准杀伤。
UpFrontPSMA研究[7]聚焦于mHSPC患者。研究结果显示,相较于单独接受多西他赛治疗的患者,先行RLT后序贯多西他赛的治疗策略在多项关键终点上表现更优:48周时PSA不可检测率显著提高(41% vs 16%),中位PSA无进展生存期延长至30个月,中位无去势抵抗生存期亦有所延长(20个月 vs 16个月)。

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化疗

多项随机对照临床研究均表明,对于高瘤负荷的mHSPC患者,ADT联合多西他赛应被视为标准治疗方案之一。
在CHAARTED研究[8]中,共纳入790例mHSPC患者。结果显示,多西他赛联合ADT治疗组相比单独ADT组可带来显著的生存获益,中位总生存期延长13个月,死亡风险降低39%。
此外,STAMPEDE研究[9]对1184例高危局部晚期、远处转移性或区域淋巴结转移的前列腺癌患者进行分析。结果表明,对于转移性前列腺癌人群,ADT联合多西他赛治疗可带来15个月的生存期延长。
总结
前列腺癌其实是一种可以实现早期发现、早期干预的恶性肿瘤。对于局限性前列腺癌患者而言,若能在早期确诊,往往具备治愈的可能性。
令人惋惜的是,美国总统拜登在确诊时病情已属于转移性前列腺癌,这意味着他已错过早期干预的机会,也将面临更复杂的治疗过程和由此带来的药物相关反应。
这一案例再次提醒我们:前列腺癌的筛查不容忽视。无论是通过定期PSA检测,还是结合影像检查,早发现、早诊断才是打赢这一疾病的关键。
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