内分泌治疗用药怎么选?前列腺癌患者别乱来!医生建议在这↓

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觅友
医生,我该吃哪种药?
前列腺癌的治疗,说白了就像选“战友”:有的药上来就干掉睾酮,让癌细胞断粮饿死;有的则是“精准制导”,像狙击手一样专挑突变基因下手;还有的药干脆是组合拳,一边控制激素、一边清扫残兵败将。问题来了——这么多药,哪种才是“我的命定之选”?
药效强的副作用大,副作用少的怕不够猛,花钱多的不一定顶用,保险还不一定报销……一个比一个纠结。其实,选药,就像挑伴侣——不在于最贵最猛,而是最适合你。你的分期、PSA水平、骨转移有没有、身体承受能力、既往治疗史,都是这场药物“盲盒”的关键提示。
觅健科普君有幸邀请到 北京大学第一医院泌尿外科主任医师 何志嵩教授、中南大学湘雅二医院泌尿外科主任医师 王荫槐教授 和 山东大学齐鲁医院泌尿外科副主任医师 姜先洲教授,为大家逐个拆解——前列腺癌患者面对的“用药选择题”,到底该怎么答,才能又稳又准?

何志嵩 教授
结合临床研究数据,瑞维鲁胺目前的疗效和安全性如何?相较于其他药物在治疗过程中有哪些治疗优势?
王荫槐 教授
内分泌治疗可以分为去势治疗和抗雄激素治疗两个方面,去势治疗主要是控制睾酮水平,可以通过手术去势,也可以通过药物去势,而抗雄激素治疗方面,早期主要使用第一代药物,比如比卡鲁胺、氟他胺。但随着治疗进程的发展,现在已经进入新型内分泌治疗的时代,越来越多二代抗雄药物被广泛应用,比如阿帕鲁胺、恩杂鲁胺、达罗他胺,以及国产具有自主知识产权的药物——瑞维鲁胺。
瑞维鲁胺目前在临床上也被越来越多地使用,确实具有独特优势。在国内开展的CHART研究,是直接头对头比较瑞维鲁胺和比卡鲁胺在mHSPC(转移性激素敏感性前列腺癌)人群中的治疗效果。研究结果显示几个重要的优势指标:第一个是PSA90的达成速度——也就是患者的PSA值下降90%的时间,瑞维鲁胺组的中位达成时间仅为29天,意味着大部分患者在一个月之内就可以实现PSA显著下降,这对我们判断疗效早期是否良好是一个很关键的参考指标,因为越是PSA下降得快、下降幅度大、最终下降到接近0.2ng/ml甚至更低的患者,往往长期预后效果也是更好的。
除了短期疗效,我们也关注中长期生存收益(PFS和OS),CHART研究显示,瑞维鲁胺能够将患者的无进展生存期延长、疾病进展风险降低50%,而在高肿瘤负荷人群中,总生存获益也非常显著,死亡风险降低42%,这些都说明了瑞维鲁胺的疗效优势。
当然,一个药物是否优秀,不光看疗效,安全性也非常关键,尤其是前列腺癌本身就以老年人为主,很多患者还伴有基础的心脑血管疾病,因此要特别关注药物副作用。瑞维鲁胺在临床使用中发现,它对于心血管系统的影响较轻,三级以上皮疹的发生率低于0.3%,而且相较于其他研究药物,引起皮疹的风险更低。此外,瑞维鲁胺对中枢神经系统的影响也比较轻微,像疲乏、认知功能下降、癫痫风险等问题的发生率也相对较低。
最后就是可及性的问题,目前瑞维鲁胺已经纳入了国家医保目录,费用负担显著减轻,患者的可负担性增强,所以在临床实践中,越来越多患者能够用得上这款药,而且从反馈来看,整体的疗效和耐受性都非常不错。

图片来源:摄图网

何志嵩 教授
不同疾病阶段的患者服用不同药物的反应存在显著差异,和其他内分泌治疗药物相比,如何评估瑞维鲁胺对患者本人的适用性?
王荫槐 教授
在为前列腺癌患者选择新一代内分泌治疗药物时,我们会综合考虑几个关键因素:第一点是患者的基础健康状况,毕竟前列腺癌是老年人常见的肿瘤,很多患者本身就合并糖尿病、高血压,甚至有心脑血管疾病或者中枢神经系统方面的问题,这些都会影响我们对药物的选择;
第二点,还要看肿瘤的生物学特征(肿瘤负荷、高危/低危、是否存在内脏转移),这些都决定了治疗策略的分层;
第三方面,药物的可及性和经济负担也是必须考虑的,不同药物价格差异较大,医保覆盖范围也不完全一样,患者能否承担得起,是影响治疗依从性的重要因素;
第四是药物本身的有效性和安全性。比如阿帕鲁胺可以快速降低PSA,是目前临床应用较多的药物之一,但仍约有20%~30%的患者会出现皮疹等副作用,部分严重者甚至需要中断或更换治疗方案。恩杂鲁胺在神经系统方面的副作用也要注意,个别患者可能出现疲乏、情绪变化、甚至癫痫样发作。达罗他胺则是目前新药中副作用相对较少的一个,已有明确数据支持其疗效和安全性,不过它真正的适应症是在患者接受了多西他赛化疗之后,这点在用药时要特别注意。至于瑞维鲁胺,作为我国自主研发的新型抗雄药物,它在结构上有所优化,更贴合雄激素受体的构象,血脑屏障通透性也比较低,因此对中枢神经系统影响较小,从安全性上来看,皮疹、疲乏这些副作用发生率也较低,患者整体耐受性不错,而且它已经纳入医保目录,可及性和经济性都得到了提升。
所以综合来看,在选择治疗药物时,我们需要结合患者的基础疾病、肿瘤特征、药物特点以及经济状况多方面评估,才能制定出更合理、更个体化的治疗方案。

CHART研究就是一项以中国患者为主的大规模注册研究,全国有非常多的中心参与了入组,所以国内的医生对药物的了解是从临床研究阶段就开始的,积累了大量第一手的国人使用经验。这一点对中国医生、尤其是在面对中国本土患者制定治疗方案时是非常关键的。因为国际上的很多新药,在欧美人群中的疗效和安全性数据都很漂亮,但在中国患者身上并不总是能完全复现,这就是典型的人种差异。
CHART研究中超过90%的入组患者是中国人,因此能获得更符合国人体质的数据支持,从而在真实世界中更有信心地开展临床使用,也更容易做出精准判断。因为如此,瑞维鲁胺很快被纳入了《中国临床肿瘤学会(CSCO)》和《中国抗癌协会男性生殖系统肿瘤专委会(CACA)》的前列腺癌诊疗指南,并且是以最高等级推荐入选,这说明它不仅疗效确切、安全性好,更关键的是它的数据是“为中国人说话的”,对患者来说意义重大。
何志嵩 教授

何志嵩 教授
前列腺癌的单一治疗往往难以满足患者需求,随着治疗需求的逐步提高,二联治疗甚至三联治疗模式的出现,逐渐成为内分泌治疗的一大趋势,针对瑞维鲁胺的应用,当涉及联合治疗时具有哪些协同增效的作用?在制定个体化治疗方案之时,更应关注患者的哪些因素作为临床用药的考量?
姜先洲 教授
在真实世界中,很多患者已经用上了瑞维鲁胺,不论是在激素敏感期,还是进展到去势抵抗阶段,都看到了非常好的治疗效果。
第一,从联合治疗的角度来看:
在激素敏感阶段(mHSPC),ADT联合瑞维鲁胺的二联治疗,已经逐步成为高危患者的标准治疗策略。这个联合的好处,不只是控制了疾病,更重要的是延缓了进入去势抵抗的时间,同时也加速了PSA的下降、延长了总生存期。
第二,进展到转移性去势抵抗性前列腺癌怎么办:
这一阶段的内分泌轴已经出现了“失灵”或者耐药现象。过去的常规做法是联合化疗,比如多西他赛,但现在有了更多选择。比如:
①有BRCA或其他DNA修复基因突变的患者,可以选择PARP抑制剂如奥拉帕利;
②有骨转移的患者,可以考虑放射性核素治疗如镭-223;
③最新的研究(VISION试验)发现放射配体疗法也显示出治疗希望。
第三,瑞维鲁胺的优势还体现在它的“兼容性”:
临床上很多患者是老年人,合并多种基础病,比如高血压、糖尿病、冠心病、脑梗等等,往往需要同时服用多种药物。瑞维鲁胺在联合其他药物使用时,不会显著增加毒副作用,也不会干扰其他药物的代谢,这点在多病共存的患者管理中非常关键。
第四,从未来趋势来看,三联治疗是发展方向。
目前正在探索的策略包括:ADT+瑞维鲁胺+化疗或核素治疗或靶向治疗,比如正在进行的放射配体疗法(RLT)联合新型内分泌药物的研究,非常值得期待。
总的来看,瑞维鲁胺在从mHSPC到mCRPC整个治疗路径上,都表现出了良好的疗效、安全性和人群适应性,尤其是对中国患者的数据扎实、使用经验丰富,是一个值得信赖的选择。

图片来源:摄图网

何志嵩 教授
醋酸阿比特龙纳米晶制剂通过纳米技术的改良,提高了药物吸收利用度,在保持疗效的基础上降低了毒副作用,如何评价该药的应用优势?
姜先洲 教授
阿比特龙作为首个获批的新型内分泌治疗药物,通过抑制睾酮合成途径,显著改善了前列腺癌患者,尤其是去势抵抗阶段患者的疾病进展和生存期。在国内上市多年,并于纳入国家集采目录后,其价格大幅下降,经济可及性显著提升,因而在基层医院和广大农村地区仍有广泛应用基础。
但在长期临床应用中,阿比特龙也暴露出一些现实问题:
· 必须联合使用泼尼松:由于阿比特龙抑制了肾上腺皮质类固醇的合成,患者必须同步服用糖皮质激素(如泼尼松)以维持激素平衡,防止电解质紊乱等副作用。这在实际操作中增加了治疗复杂性。
· 空腹服药要求严格:阿比特龙必须在空腹状态下服用(服药前2小时及后1小时内禁食),一旦与高脂饮食同服,其血药浓度可能提高4到7倍,增加不良反应风险。这一特殊服药要求对老年患者构成挑战,漏服或错服会引发患者焦虑,影响依从性。
近年来,醋酸阿比特龙纳米晶制剂的出现,显著提升了药物的服用便捷性和安全性:
1、服药更灵活:纳米晶颗粒更小、释放更均匀稳定,对食物的依赖度大幅降低,可以与餐同服,极大地缓解了老年患者按点空腹服药的压力。
2、剂量显著降低:由于纳米晶提高了生物利用度,所需剂量从传统的1000mg/天降低至300mg/天,在维持疗效的同时,可能也有助于减少副作用和药物间相互作用。
3、提升依从性与生活质量:更低的服药负担,减少了错服、漏服的风险,有助于提高患者的治疗依从性,也更有利于长期控制疾病。
总体而言,阿比特龙在国内临床应用广泛、疗效确切,但其传统制剂的服药方式和联合糖皮质激素使用等因素,确实对部分患者造成了困扰。纳米晶制剂的问世,在保障疗效的前提下,带来了剂量更小、服用更便捷、安全性更高的治疗新选择,未来或将成为前列腺癌标准治疗路径中的重要补充。
专家简介
何志嵩 教授
北京大学第一医院
泌尿外科 主任医师
北京大学泌尿外科研究所副所长
中国医师协会泌尿外科医师分会第三届委员会副会长
中国临床肿瘤学会(CSCO)理事会理事
中国临床肿瘤学会尿路上皮癌专委会主任委员
中国临床肿瘤学会前列腺癌专委会副主任委员
中国临床肿瘤学会肾癌专业委员会委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会常务委员
中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专业委员会精准医学学组副组长
中华医学会泌尿外科分会肿瘤学组委员
中国医师协会整合医学医师分会整合泌尿外科专业委员会副主任委员
中国医疗保健国际交流促进会加速康复外科分会委员
北京医学会泌尿外科分会委员
北京医师协会泌尿外科专科医师分会常务理事
《中华泌尿外科杂志》编委
《现代泌尿外科杂志》编委
《中华医学杂志》特邀审稿专家
《中华解剖与临床杂志》特邀审稿专家
《中华临床医师杂志》特邀审稿专家
《Journal of Clinical Oncology》中文版泌尿男生殖系肿瘤专刊编委
王荫槐 教授
中南大学湘雅二医院
泌尿外科 主任医师
博士生导师
湖南省微创泌尿外科临床医学研究中心主任
中华医学会泌尿外科学分会委员
中国医师协会泌尿外科分会委员
中国医师学会男科与性医学分会委员
湖南省医学会泌尿外科专业委员会副主任委员兼机器人学组组长
湖南省中医药和中西医结合学会泌尿男科学专业委员会主任委员
海峡两岸交流学会泌尿外科专业委员会常务委员
中国研究型医院学会泌尿外科专业委员会委员
国际尿石联盟委员
世界华人男科医师协会委员
《中华泌尿外科杂志》、巜临床泌尿外科杂志》、巜中华男科学杂志》及《现代泌尿生殖肿瘤杂志》编委
姜先洲 教授
山东大学齐鲁医院
泌尿外科 副主任医师
教授 博士研究生导师
山东大学前列腺疾病研究中心 主任
中国医师协会泌尿外科医师分会肿瘤学组 委员
中国人体与健康科技促进会泌尿男生殖系肿瘤专委会 常委
中华医学会泌尿外科分会第九届 青年委员
中国临床肿瘤学会(CSCO) 委员
中国抗癌协会泌尿男生殖肿瘤分会 委员
国际泌尿外科学会(SIU)会员
美国泌尿外科学会(AUA)会员
国际尿石联盟(IAU)委员
山东省抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤分会 候任主任委员
山东省医学会激光医学分会 副主任委员
山东省医师协会泌尿外科医师分会 副主任委员
山东省激光医学会泌尿男科专业委员会 副主任委员
山东省医学会泌尿外科专业委员会 委员
山东省老年医学会泌尿外科委员会 副主任委员
山东省健康管理协会微创泌尿外科委员会 副主任委员
华佗工程泌尿外科核心技术培训导师
中组部14批博士服务团成员 前江西省人民医院副院长
《现代泌尿外科杂志》编委 ;《中华肿瘤杂志》、
《PLOS ONE》、《Dove Medical Press》等审稿专家
前列腺癌
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温馨提示
本文仅基于疾病科普分享,不能代替医院诊疗。意见仅供参考,具体治疗方式请遵医嘱。本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展,不涉及诊疗方案推荐,临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
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