前列腺癌是男性中非常常见的一种癌症，很多患者在确诊后都会接受雄激素剥夺疗法（ADT），这是目前标准的初始治疗方式。

问题来了：绝大多数患者最终都会耐药，也就是进入到所谓的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）阶段，这种阶段的癌症很难治，现有药物的疗效也有限。

因此，寻找新的治疗靶点和药物，已经成为科研界和临床医生关注的焦点。

近年来的研究发现，PRMT7 这个蛋白质在很多癌症里都“不太安分”，在前列腺癌里更是“高调”表达。

研究表明：

• PRMT7在前列腺癌组织中表达显著升高；

• 敲低PRMT7能抑制癌细胞的生长和转移；

• 可惜，靶向PRMT7的有效药物非常少，大多是核苷类结构，副作用大、毒性强、体内稳定性也差。

于是，非核苷类、选择性强的新抑制剂，就成了大家竞相攻克的目标。

杨鹏团队通过对现有PRMT7抑制剂JS1310进行结构优化，开发出一款“升级版”新药A33。它的特点可以用一句话总结：高效、低毒、很精准。

• 通过SPR实验，A33对PRMT7的结合亲和力是JS1310的22倍；

• A33能显著降低前列腺癌细胞中MMA（单甲基精氨酸）的水平，提示其抑制了PRMT7的活性；

• 对于其它同类蛋白（PRMT1、3、4等），几乎没有影响，说明选择性非常高。

在多种前列腺癌细胞中，A33都表现出了比JS1310更强的抗癌能力：

• IC50值更低（意味着杀伤力更强）；

• 几乎完全抑制了癌细胞的集落形成；

• 能够让癌细胞“停工”（G0/G1期阻滞）并“自杀”（诱导凋亡）；

• 显著抑制癌细胞的迁移和侵袭。

在前列腺癌的异种移植小鼠模型中：

• A33每日注射剂量20 mg/kg，抑瘤率高达62.4%，优于JS1310（40.3%）；

• 给药两周后，小鼠无明显体重变化，器官未发现毒性损伤；

• 急性毒性测试中，小鼠甚至能耐受高达1000 mg/kg的A33！

这项研究的意义，不仅仅是“又多了一个新药”，而在于它提供了一个全新的前列腺癌治疗方向：

1. PRMT7作为新靶点，为耐药前列腺癌提供了突破口；

2. A33作为首批非核苷类高效抑制剂，为靶向治疗提供了候选“明星药物”；

3. 如果未来能成功进入临床，将有望用于mCRPC等高风险患者的新型治疗组合。

目前A33仍处于前期药理研究阶段，离临床还有很长的路，需要进一步的药代动力学、安全性和疗效验证。

但值得期待的是，PRMT7这个新靶点已经被“激活”，未来围绕它的研究可能会像当年的PARP抑制剂、AR抑制剂一样，掀起一轮新的抗癌浪潮。

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