指南升级！三联疗法挡不住进展？这些晚期前列腺癌患者将迎来“新希望”
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曾经对于转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者来说，一旦内分泌治疗失效，就意味着治疗选择的严重受限。但近年来，随着多种新型药物和精准治疗手段的不断涌现，mCRPC的治疗方案已不再是“无路可走”，而是“路线多元”。
就在不久前，美国临床肿瘤学会（ASCO）发布了全新指南，系统更新了mCRPC患者的全身治疗策略，不仅强调个体化治疗的重要性，还明确了不同分子特征下的首选方案。
01
前列腺癌“二次反弹”？
只靠ADT，可能挡不住转移进程！
对于既往在CRPC阶段仅接受ADT治疗且疾病进展为转移性CRPC的患者来说：
HRR基因检测
建议在启动全身治疗前进行同源重组修复（HRR）基因突变检测。若检测结果显示存在BRCA1或BRCA2基因突变，推荐优选以下治疗方案之一：尼拉帕利联合阿比特龙、奥拉帕利联合阿比特龙，或他拉唑帕利联合恩杂鲁胺。（推荐强度：强）
其他HRR基因突变
对于携带除BRCA1/2外的其他HRR基因突变（如PALB2、ATM、ATR、CHEK2等）的患者，建议使用他拉唑帕利联合恩杂鲁胺。（推荐强度：条件性）
无HRR基因突变的单药治疗方案
针对未检测出HRR基因突变的患者，推荐以下单药全身治疗方案：阿比特龙联合泼尼松、恩杂鲁胺，或多西他赛化疗。（推荐强度：强）
骨转移相关症状患者
对于仅存在症状性骨转移，且无已知内脏转移或直径≥3 cm的淋巴结转移的患者，建议使用镭-223治疗。（推荐强度：强）
MSI-H/dMMR患者
建议既往接受过其他治疗后仍进展的微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）患者，可使用帕博利珠单抗。（推荐强度：强）
低进展风险患者
对于PSA水平缓慢升高、无症状或症状轻微，且无内脏转移的低负荷进展性患者，建议使用西普鲁塞T(sipuleucel-T)治疗。（推荐强度：条件性）
寡转移性进展患者
在多学科综合评估基础上，建议对部分出现寡转移进展的患者，可考虑进行转移灶定向治疗，如局部放疗或手术切除。（推荐强度：条件性）
图片来源：摄图网
02
ADT+化疗都扛过了？
mCRPC下一步怎么走？
对于既往接受ADT和多西他赛治疗后疾病进展为mCRPC的患者来说：
未检测到HRR基因突变的患者
对于无HRR突变的患者，推荐可选用雄激素受体通路抑制剂（ARPI），如阿比特龙联合泼尼松，或恩杂鲁胺；也可考虑卡巴他赛化疗。（推荐强度：强）
特定临床情境下的治疗选择
在某些特殊情况下，建议可使用镭-223或帕博利珠单抗作为治疗方案。（推荐强度：强）
03
打完ADT、吃了ARPI，
癌细胞为何还不“罢工”？
对于既往接受ADT和ARPI治疗后疾病进展为mCRPC的患者来说：
BRCA1/2基因突变患者
推荐对于携带BRCA1或BRCA2突变的患者，可使用奥拉帕利单药治疗。（推荐强度：强）
其他HRR基因突变患者
建议除BRCA1/2外的其他同源重组修复（HRR）基因突变携带者，可考虑奥拉帕利单药治疗。（推荐强度：条件性）
未检测到HRR基因突变的患者
对于未发现HRR基因突变的患者，推荐可选用多西他赛化疗或镭-223治疗。（推荐强度：强）
特定人群的个体化治疗
在部分符合条件的患者中，建议可考虑使用西普鲁塞T(sipuleucel-T)或局部治疗方案。（推荐强度：条件性）
图片来源：摄图网
04
三重治疗已上阵，mCRPC该如何破局
对于既往接受ADT、ARPI和多西他赛治疗后疾病进展为mCRPC的患者来说：
PSMA表达阳性患者
建议此类患者可选择使用放射性配体治疗，或接受卡巴他赛化疗。（推荐强度：强）
携带HRR基因突变的患者
推荐奥拉帕利单药治疗，作为该人群的优选方案。（推荐强度：强）
特定临床情境下的治疗建议
对于特定临床状态的患者，推荐使用镭-223或帕博利珠单抗。（推荐强度：强）
其他可选方案
对于既往治疗无效的患者，建议综合考虑以下选项：卡巴他赛联合卡铂、卡铂单药治疗、参与临床试验，或依据患者状况实施最佳支持治疗或临终关怀。（推荐强度：条件性）
图片来源：摄图网
05
遇上SCNPC？
这类前列腺癌凶猛，治疗要快准狠！
对于初发或治疗中出现的小细胞神经内分泌前列腺癌的患者来说：
一线治疗推荐
建议将顺铂或卡铂联合依托泊苷作为小细胞前列腺癌患者的一线治疗方案。（推荐强度：强）
可替代方案
对于部分患者，认为卡铂联合卡巴他赛亦可作为替代治疗选择。（推荐强度：条件性）
铂类治疗进展后的策略
强烈建议在接受铂类化疗后病情进展的符合条件患者应优先考虑进入相关临床试验。（推荐强度：强）
特定患者的个体化治疗选择
对于部分特殊患者，建议可参考小细胞肺癌的治疗经验，考虑采用以卡铂和/或顺铂联合依托泊苷为基础的一线化疗联合免疫治疗，并在此基础上实施维持免疫治疗，或尝试鲁比卡丁、托泊替康、塔拉他单抗等方案。然而，目前尚无针对小细胞前列腺癌的前瞻性临床研究数据支持，故此类治疗应在个体化评估基础上谨慎使用。（建议强度：条件性）
前列腺癌
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温馨提示
本文仅基于疾病科普分享，不能代替医院诊疗。意见仅供参考，具体治疗方式请遵医嘱。本文中所涉及的信息旨在传递医药前沿信息和研究进展，不涉及诊疗方案推荐，临床上请遵从医生或其他医疗卫生专业人士的意见与指导。
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