延寿2.2年？疾病进展风险骤降31%？前列腺癌最新临床数据曝光
关注，获取更多前列腺癌资讯！近年来，前列腺癌治疗领域取得了显著进展，从传统的内分泌治疗逐步拓展至新一代雄激素受体抑制剂、化疗、放疗及放射性配体治疗等多种策略。然而，临床实践中仍面临诸多挑战——如何进一步延长患者生存期？如何有效延缓耐药发生？如何在控制疾病的同时优化生活质量？
在这一背景下，全球范围内的临床试验正不断推进，探索更精准、更高效的治疗方案。从ADT NHT的双联治疗和ADT NHT 放疗的三联优化组合，到免疫疗法在前列腺癌中的突破应用，再到针对特定分子靶点的精准治疗，新兴研究正加速推动治疗范式的演进。今天，觅健科普君将带大家梳理最新的前列腺癌临床试验进展，解析哪些创新疗法有望改变当前治疗格局，为患者带来更长久的生存获益和更优的生活质量。
01
局限性前列腺癌
NO.1
观察等待
由于早期前列腺癌的自然病程较为缓慢，因此患者通常需要终身随访，以全面评估初始治疗的长期疗效。SPCG-4研究是一项具有里程碑意义的临床试验，在1989年至1999年间，共纳入695例早期前列腺癌患者，随机分配至根治性前列腺切除术组（347例）或观察等待组（348例），并持续随访至2022年。
30年随访结果显示，与观察等待相比，接受根治性前列腺切除术的患者其前列腺癌相关死亡风险降低48%，全因死亡风险降低26%，并且平均生存时间延长2.2年[1]。
该研究表明，对于经临床诊断的早期前列腺癌患者，根治性前列腺切除术能够显著提高长期生存率，相较于单纯观察等待，该手术策略在降低疾病进展和死亡风险方面具有明确的临床获益。这一长期随访数据不仅为临床实践提供了重要的循证医学证据，也对个体化治疗决策具有重要指导意义。
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NO.2
淋巴结清扫
在前列腺癌根治性手术中，盆腔淋巴结清扫（PLND）的范围和临床获益一直是外科决策的重要议题。一项单中心随机对照临床试验共纳入1432例前列腺癌患者，比较了局限性盆腔淋巴结清扫（L-PLND，n=698）与扩大盆腔淋巴结清扫（E-PLND，n=734）在生化复发率、转移风险及安全性方面的差异。
试验设计采用手术医师每3个月轮换清扫方式的策略，以确保患者被随机分配至L-PLND或E-PLND组。主要研究终点为生化复发率（BCR）及远处转移事件。
研究结果[2]
生化复发率（BCR）：两组间无显著差异（HR=1.05，95% CI：0.97~1.13，P=0.3），表明扩大清扫并未显著降低生化复发风险。
转移风险：相比L-PLND组，E-PLND组总体转移风险降低18%（HR=0.82，P=0.003），远处转移风险降低25%（HR=0.75，P<0.001），提示扩大清扫可有效减少远期肿瘤进展。
安全性：E-PLND未显著增加术后并发症风险，说明其在手术安全性方面具有可接受性。
研究结果表明，扩大盆腔淋巴结清扫（E-PLND）可降低前列腺癌患者的远处转移风险，而不会增加额外的手术风险。因此，接受根治性前列腺切除术的患者应考虑E-PLND，包括清扫髂外、闭孔及髂内淋巴结，以优化远期肿瘤控制效果。
NO.3
放疗
对于局限性高危前列腺癌患者，长程雄激素剥夺治疗（ADT，3年）联合外照射放疗是目前公认的标准治疗方案之一。然而，放疗剂量的优化仍是临床关注的焦点。相比常规剂量放疗（70 Gy），更高剂量放疗（80 Gy）是否能进一步提高患者的治疗获益？
在2024年美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统肿瘤研讨会（ASCO GU）上，研究者公布了GETUG-AFU 18试验的最新结果，为这一问题提供了新的循证医学证据。
GETUG-AFU 18是一项随机对照的Ⅲ期临床试验，纳入符合高危局限性前列腺癌定义的患者，入组标准包括至少具备以下三项高危因素之一：
PSA≥20 ng/mL
Gleason评分≥8分
临床分期cT3-T4
患者按照1:1随机分组接受80 Gy或70 Gy剂量放疗，两组均接受3年长程ADT（戈舍瑞林）。其中，约三分之二的患者具备单一高危因素，四分之一患者具备两项高危因素，剩余患者则具备全部三项高危标准。
关键研究结果显示[3]：
临床或生化无进展生存期（bPFS）：80 Gy组显著优于70 Gy组（HR=0.56，95% CI：0.40~0.76），提示高剂量放疗可有效延缓疾病进展。
肿瘤特异性生存率（CSS）：80 Gy组患者的CSS显著改善（HR=0.48，95% CI：0.27~0.83），表明高剂量放疗可降低前列腺癌特异性死亡风险。
总生存期（OS）：80 Gy组的总生存期显著延长（HR=0.61，95% CI：0.44~0.85），支持更高剂量放疗对患者的长期获益。
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GETUG-AFU 18试验的结果进一步验证了更高剂量放疗（80 Gy）在高危局限性前列腺癌患者中的优势，不仅显著改善生化无进展生存期（bPFS）、肿瘤特异性生存率（CSS）及总生存期（OS），且不增加严重毒性反应或降低生活质量。这一研究为临床治疗决策提供了重要依据，支持在高危局限性前列腺癌患者中考虑采用更高剂量放疗，以优化治疗效果并提高长期生存率。
02
转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）
ARANOTE 试验以严谨的研究设计验证了达罗他胺在转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）患者中的疗效，为临床治疗策略提供了新的证据支持。
该试验共纳入669例mCSPC 患者，按照1:1 随机分配至ADT 达罗他胺组和ADT 安慰剂组，研究结果表明[4]：
影像学无进展生存期（rPFS）显著改善：达罗他胺组的rPFS显著优于安慰剂组，风险比（HR）为0.54（95% CI，0.41~0.71），表明疾病进展风险降低46%。
总生存期（OS）改善趋势：OS分析显示，达罗他胺组较安慰剂组的死亡风险降低19%（HR，0.81；95% CI，0.59~1.12）由于数据仍在成熟过程中，目前尚无法得出明确的OS获益结论，但呈现良好趋势。
耐受性良好，治疗中断率较低：达罗他胺的安全性表现优异，其治疗中断率仅6.1%，低于安慰剂组的9.0%，提示该药物的耐受性较好，可作为患者长期治疗的可行选择。
ARANOTE试验的结果表明，达罗他胺在mCSPC患者中具有良好的疾病控制能力和耐受性，并可能在FDA目前批准的“ADT 多西他赛”适应证之外，为患者提供额外的治疗选择。
03
生化复发（BCR）前列腺癌
前列腺癌生化复发（BCR）是指患者在接受根治性治疗后，血清前列腺特异性抗原（PSA）水平升高，但影像学检查尚未发现远处转移的阶段。BCR通常预示着肿瘤的局部复发或潜在的远处转移，并与前列腺癌特异性死亡率的升高密切相关。
研究数据显示，在接受局部根治性治疗的前列腺癌患者中，约53%在中位随访20个月内出现BCR[5]。
NO.1
挽救性放疗
RADICALS-RT试验是一项多中心、开放标签的III期随机对照研究，旨在评估术后即刻辅助放疗与PSA复发后挽救放疗在高危前列腺癌患者中的疗效和安全性[6]。该研究纳入根治性前列腺切除术后存在复发高风险的患者，需符合以下至少一项标准：病理分期：pT3/4；Gleason评分：7~10分；手术切缘：阳性；术前PSA水平：≥10 ng/mL。
共1,396 例患者按1:1随机分组，分别接受：辅助放疗组（术后6个月内接受放疗）和挽救放疗组（先观察，PSA复发后再行放疗）。研究结果显示，中位随访7.8年后，主要终点10年无远处转移生存率（FFDM）在两组间无显著差异，此外，两组的总生存率（OS）也无明显差异。
尽管在远处转移和生存获益方面，辅助放疗并未优于挽救放疗，但其毒性反应更明显：
· 术后1年：辅助放疗组尿失禁和大便失禁更严重（P=0.001）
· 随访10年：辅助放疗组大便失禁的发生率仍显著升高（P=0.017）
RADICALS-RT研究表明，在高危前列腺癌术后患者中，先观察、PSA复发后再行挽救放疗，并不影响远处转移或生存率，但可减少放疗相关的长期并发症。这一结果支持更精准的治疗策略，避免不必要的早期放疗及其带来的功能损害。
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NO.2
新型内分泌治疗
1指南推荐：恩扎卢胺在BCR高危患者中的应用
根据欧洲泌尿外科学会（EAU）和美国国家综合癌症网络（NCCN）指南[7-8]，对于符合以下高危标准的患者，可考虑使用恩扎卢胺±亮丙瑞林进行治疗：
影像学（CT、MRI或骨扫描）确认为M0（无远处转移）；
前列腺特异性抗原倍增时间（PSADT）≤9个月；
放疗（RT）后PSA最低值≥2 ng/mL，或根治性前列腺切除术（RP）后（无论是否接受术后放疗）PSA最低值≥1 ng/mL；
不适合接受盆腔定向治疗的患者。
此外，2024年中国临床肿瘤学会（CSCO）前列腺癌指南[9]也对BCR高危患者推荐使用ADT联合恩扎卢胺（II级推荐）。
2PRESTO研究：阿帕他胺联合ADT方案的疗效
PRESTO研究是一项针对BCR高危患者的III期临床试验，主要评估阿帕他胺 ADT方案在PSA>0.5 ng/mL的患者中的疗效。研究的主要终点是PSA无进展生存期（PSA-PFS），而无转移生存期（MFS）作为次要终点。
研究结果显示，与单独ADT相比，阿帕他胺联合ADT方案显著延长了PSA-PFS1[10]：
阿帕他胺 ADT 组：24.9个月vs 20.3个月；
阿帕他胺 ADT 阿比特龙/泼尼松龙组：26.0个月vs 20.0个月。
3强化雄激素受体阻断（ARPI）治疗对生活质量的影响
在2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）会议上公布的PRO数据进一步评估了不同治疗策略对患者生活质量（HRQoL）的影响[11]。研究发现，在任何HRQoL相关指标中，接受强化雄激素受体阻断治疗的患者与单独ADT治疗之间未观察到具有统计学意义的差异。
此外，所有HRQoL指标的组间数值差异均低于已发表的具有临床意义的最小差异阈值，提示强化雄激素受体阻断治疗并未显著影响患者的生活质量。
04
转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）
177Lu-PSMA-617作为PSMA靶向放射性配体治疗（RLT），已被证实可提高转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的生存率和生活质量。然而，将其应用于转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）阶段是否同样具有临床获益，仍不明确。
UpFrontPSMA研究是一项研究者发起的、多中心、开放标签、随机II期临床试验，旨在评估177Lu-PSMA-617早期介入mHSPC的疗效和安全性[12]。研究纳入新诊断的高瘤负荷mHSPC患者在2020年5月至2023年4月期间，共130例PSMA阳性、符合条件的mHSPC患者以1:1随机分组，研究结果如下：
试验组48周时PSA不可检测率达41%；
对照组仅为16%；
两组差异具有统计学意义（OR=3.88，95% CI：1.61~9.38，P=0.0020）。
此外，试验组在多个次要终点（包括PSA无进展生存期（PSA-PFS）、进展至去势抵抗时间、影像学无进展生存期（rPFS））方面均优于对照组。并且最常见的3~4级治疗相关不良事件（TRAE）为发热性中性粒细胞减少症，试验组和对照组分别为11%和10%。
因此对于初诊的高瘤负荷mHSPC患者，与单独使用多西他赛相比，先接受177Lu-PSMA-617治疗后再序贯多西他赛，可显著提高抗肿瘤活性，而不会增加毒性。
05
转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）
PEACE-3（EORTC-GUCG 1333）是一项多中心、随机、开放标签的III期临床试验，旨在评估镭-223联合恩扎卢胺与单独使用恩扎卢胺在骨转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的疗效和安全性[13]。研究共有446例患者按1:1比例随机分为两组：试验组接受镭-223联合恩扎卢胺治疗，对照组接受单药恩扎卢胺治疗。
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研究结果显示，与单独使用恩扎卢胺相比，镭-223联合恩扎卢胺显著改善了rPFS，试验组的中位rPFS为19.4个月，而对照组为16.4个月（HR=0.69；P=0.0009），疾病进展的风险降低了31%。此外，镭-223联合恩扎卢胺治疗也显著延长了总生存期（42.3个月vs 35.0个月；HR=0.69；P=0.0031），死亡风险降低了31%。该联合治疗的耐受性良好，未发现新的安全信号。因此，镭-223联合恩扎卢胺有望成为骨转移性mCRPC 患者的新一线标准治疗方案。
PSMAfore研究是一项国际、多中心、前瞻性、随机、开放标签的III期临床试验，旨在比较177Lu-PSMA-617与更换另一种雄激素受体通路抑制剂（ARPI）在未接受过化疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的疗效和安全性[14]。该研究纳入了那些在接受一种ARPI治疗后出现疾病进展且未曾接受过紫杉烷类化疗的PSMA阳性mCRPC患者。研究重点评估177Lu-PSMA-617与另一种ARPI疗法在该类患者中的效果与安全性。
期中分析结果表明，177Lu-PSMA-617组的rPFS显著优于更换ARPI组，试验组的中位rPFS为12.02个月，而对照组仅为5.59个月。此外，PSA 50应答率和客观缓解率（ORR）均提示177Lu-PSMA-617治疗效果更好，其中177Lu-PSMA-617组的PSA 50应答率为57.6%，而更换ARPI组仅为20.4%；ORR分别为50.7%和14.9%。更为出色的是，177Lu-PSMA-617组的完全缓解率（CR）高达21.1%，而对照组仅为2.7%。安全性方面，177Lu-PSMA-617组的34级不良事件发生率为33.9%，显著低于更换ARPI组的43.1%；严重不良事件的发生率分别为20.3%和28.0%。主要不良反应包括口干、乏力和恶心。总体而言，177Lu-PSMA-617表现出更优的疗效和较好的安全性，支持其作为该类患者的潜在治疗选择。
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前列腺癌
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